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史 中 華 主 任 發(fā) 表 在《American Journal of  Respiratory and Critical Care Medicine》（ 美 國呼吸與危重病醫(yī)學(xué)雜志）IF: 30.528 (Q1) 上的文 章“Replacement Fibrosis in the Diaphragm  of Mechanically Ventilated Critically Ill  Patients”，共采集了 54 例危重癥機(jī)械通氣患者的 膈肌標(biāo)本和 25 例非擇期手術(shù)的非危重癥患者的膈肌 標(biāo)本作為對照。研究主要發(fā)現(xiàn)按研究實施過程概括 為以下幾點： 1. 證實危重癥機(jī)械通氣患者存在膈肌纖維橫截 面積下降 （即膈肌萎縮）和纖維化程度增加。研究 同時發(fā)現(xiàn)膈肌萎縮和膈肌纖維化呈線性相關(guān)，而膈 肌纖維的類型的組成比例卻沒有顯著性變化（I 型膈 肌纖維占比分別為危重癥患者 53±10.5%，對照組 55±10.7%,P=0.5 ）提示膈肌纖維細(xì)胞萎縮騰留空間由 細(xì)胞外基質(zhì)纖維化填充，即膈肌替代性纖維化（圖 1）。 

2. 首次提出單肌纖維域（Myofiber Domain  Size）的概念。研究發(fā)現(xiàn)膈肌纖維數(shù)量在危重癥患 者和對照組患者之間沒有顯著差異（362[274-462]/ mm2 vs. 312[262-363]/mm2, p=0.2），因此假 設(shè)肌纖維及其周圍細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）構(gòu)成的纖 維基質(zhì)單位可作為膈肌厚度的替代性指標(biāo)，即單肌 纖維域在一定程度上代表膈肌總體肌肉厚度。在此 基礎(chǔ)上，本次研究發(fā)現(xiàn)單肌纖維域在兩組之間并無 顯著差異，進(jìn)一步支撐了膈肌替代性纖維化這一發(fā) 現(xiàn)（圖 2）。

3. 根據(jù)單肌纖維域的中位數(shù)及四分位數(shù)進(jìn)行分 組，發(fā)現(xiàn)膈肌纖維萎縮仍是危重癥患者膈肌功能障 礙的主要變化（占 67%）。然而，膈肌總體厚度未 出現(xiàn)下降可見于 47% 的患者，且膈肌纖維化成分增 加是其中主要原因，87% 的患者是由于膈肌纖維化增厚從而保持甚至增加膈肌總體厚度（圖 3）。

4. 另外，該研究也通過比較兩種不同染色技 術(shù)， 驗 證 了 Picrosirius Red Staining 和 Wheat  Germ Agglutinin 染色均可定量測量膈肌纖維化程 度，兩種染色技術(shù)相關(guān)系數(shù) R2=0.87（圖 3）。

該研究首次發(fā)現(xiàn)并報道了危重癥機(jī)械通氣患者 膈肌替代性纖維化的現(xiàn)象。表明膈肌組織細(xì)胞外基 質(zhì)同樣存在可塑性，揭示了影像學(xué)中提示膈肌厚度 不變甚至增加可能是由于膈肌替代性纖維化所致。 更為重要的是，該研究為今后危重癥患者的膈肌保 護(hù)提供了新的研究方向。更多的研究將致力于其分 子學(xué)機(jī)制和臨床意義的探索。