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帕金森病是因?yàn)榇竽X里黑質(zhì)紋狀體損傷,退化,腦內(nèi)分泌會(huì)形成多巴胺削減而引起的,是一種常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,老年人多見(jiàn),平均發(fā)病年齡為60歲左右,40歲以下起病的青年帕金森病較少見(jiàn)。我國(guó)65歲以上人群 PD的患病率大約是1.7%。
帕金森的典型癥狀“顫”、“僵”、“慢”。
比如,你想拿個(gè)杯子,越用心去認(rèn)真的拿,手就抖得越厲害。早期的震顫較輕微,病情加重時(shí),引起一側(cè)肢體震顫或抖動(dòng),然后再發(fā)展到另一側(cè)肢體,激動(dòng)緊張時(shí)就越厲害,睡覺(jué)的時(shí)候,就會(huì)不抖了。
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走路的時(shí)候,患者會(huì)感覺(jué)抬腿困難,有的患者可能做不了系鞋帶,扣扣子這樣的精細(xì)動(dòng)作。還有一種麻木是肢體上的麻木,如果寫(xiě)字的話,會(huì)越寫(xiě)越小。還有一種是面部的表情發(fā)僵,患者愛(ài)流口水。
帕金森患者的動(dòng)作會(huì)比以前緩慢,不能順利拿筷子夾菜,握筆寫(xiě)字這樣的連貫性的動(dòng)作。患者語(yǔ)言也會(huì)減少,音調(diào)低沉單調(diào),走路時(shí)轉(zhuǎn)身也比較困難,要用多碎步,連續(xù)起來(lái)才能轉(zhuǎn)身。晚期的病人會(huì)不能自行站立,也不能自行轉(zhuǎn)身,生活變得不能自理。
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目前在帕金森病的診斷上,沒(méi)有一種特殊性的儀器或化驗(yàn)檢查能直接確診帕金森病,有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)結(jié)合一些常規(guī)的輔助檢查手段并在排除一些類(lèi)似疾病的基礎(chǔ)上對(duì)患者做出臨床診斷。
帕金森病屬于是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退性變疾病,一般老年患者可有不同程度腦萎縮、腦室擴(kuò)大,部分病人伴腦腔隙性梗死灶,做這些檢查是為了查看患者腦部是否有其他實(shí)質(zhì)性的病變。
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臨床上帕金森的病因復(fù)雜,癥狀表現(xiàn)多樣,通過(guò)多巴胺受體(DAR)功能影像的檢查對(duì)更快更準(zhǔn)確的了解患者病情很有幫助。多巴胺受體廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中多巴胺能通路上,其中主要是黑質(zhì)、紋狀體系統(tǒng),DAR(DL)分布于紋狀體非膽堿能中間神經(jīng)元的胞體;DAR(D2)位于黑質(zhì)、紋狀體多巴胺能神經(jīng)元胞體。
(1).血清腎素活力降低、酪氨酸含量減少;黑質(zhì)和紋狀體內(nèi)NE、5-HT含量減少,谷氨酸脫羧酶(GAD)活性較對(duì)照組降低50%。
(2).CSF中GABA下降,CSF中DA和5-HT的代謝產(chǎn)物HVA含量明顯減少。
(3).生化檢測(cè) 放免法檢測(cè)CSF生長(zhǎng)抑素含量降低。尿中DA及其代謝產(chǎn)物3-甲氧酪胺、5-HT和腎a上腺素、NE也減少。
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腦起搏器手術(shù)治療是目前中晚期帕金森病人好的治療方法。
什么是腦起搏器?
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腦起搏器是一套精致小巧的微電子裝置。腦起搏器包括植入體內(nèi)的脈沖發(fā)生器、延長(zhǎng)導(dǎo)線和電極,以及用于遙測(cè)、程控的體外程控儀。
脈沖發(fā)生器,將之植入于鎖骨附近皮下;一條腦起博器導(dǎo)線,植于帕金森癥患者腦部丘腦下核(STN)或蒼白球區(qū)(GPi),或者腹間核(VIM)。此導(dǎo)線利用一個(gè)電極或多電極組合來(lái)傳遞刺激。
患者操作的部分,病人用程控儀?;颊邔⒋诵∏煽晌帐娇刂破髦糜谏窠?jīng)刺激器上方,按壓其上的按鈕以可控制神經(jīng)刺激器的開(kāi)與關(guān),檢測(cè)系統(tǒng)的開(kāi)關(guān)狀態(tài),以及檢查電池狀態(tài)。
臨床醫(yī)師使用部分,用此儀器,以無(wú)創(chuàng)傷的方式檢查神經(jīng)刺激器的工作狀態(tài),并根據(jù)病情和反應(yīng)調(diào)整設(shè)置合適的刺激參數(shù),還可以得知電池的使用情況。
腦起搏器治療帕金森的原理是什么?
腦起搏器術(shù)也就是腦深部電極刺激術(shù)是中晚期帕金森病患者在藥物治療失敗之后的重要治療手段,對(duì)改善帕金森病的癥狀,具有良好的效果。
“腦深部電極刺激術(shù)”治療帕金森病的作用機(jī)理,目前一般認(rèn)為是由于電極的植入直接干擾和抑制了核團(tuán)的電生理活動(dòng),后續(xù)的高頻電刺激使局部腦組織發(fā)生興奮性改變,抑制神經(jīng)傳導(dǎo),切斷導(dǎo)致帕金森病震顫的神經(jīng)傳導(dǎo)環(huán)路,因而能夠很好控制帕金森病癥狀。
使用腦起搏器治療帕金森的優(yōu)勢(shì)
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安裝腦起搏器是帕金森病治療的一個(gè)新的里程碑,其手術(shù),可逆性強(qiáng),具有長(zhǎng)期的可調(diào)控性,多數(shù)神經(jīng)外科設(shè)有專(zhuān)門(mén)的神經(jīng)調(diào)控門(mén)診,術(shù)后病人可定期在門(mén)診進(jìn)行調(diào)控,適用于原發(fā)性帕金森病,對(duì)帕金森病的治療效果突出,在發(fā)達(dá)國(guó)家已成為一種常規(guī)手術(shù),但是治療費(fèi)用較高,一般雙側(cè)手術(shù)費(fèi)用需要20萬(wàn)元。
什么情況下要采用手術(shù)治療呢?
1、多種藥物聯(lián)合應(yīng)用無(wú)法取得滿(mǎn)意療效的患者。
2、癥狀波動(dòng),每天肢體麻木僵直之間過(guò)長(zhǎng),即使充分調(diào)整藥物藥物難以充分改善的患者。
3、服藥抗帕金森藥物后出現(xiàn)舞蹈癥等不自主的異常動(dòng)作,影響患者生活。
4、震顫嚴(yán)重,對(duì)藥物有抵抗性的患者。
5、病情嚴(yán)重需要服用藥物,但有藥物禁忌癥的患者(如閉角型青光眼等)。
有效藥物治療就是多巴胺替代療法。由于病因的特殊性,藥物的特異性,服用藥物的時(shí)候是有很多要注意的地方。
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1.三餐少食蛋白質(zhì)食物,例如肉類(lèi)和奶制品等。因?yàn)榕D淘谀c道內(nèi)可分解產(chǎn)生大量的氨基酸,氨基酸可阻礙左旋多巴在腸道的吸收,使其療效降低。
2.空腹服用。佳時(shí)間為飯前30分,其次為飯前1小時(shí)或飯后2小時(shí)。因?yàn)榇祟?lèi)藥與食物同服會(huì)降低吸收率。
3.禁用鈣拮抗劑,例如硝苯地平一類(lèi)降壓藥。藥物之間的拮抗作用使藥效降低。
4.禁用乙酰膽堿。因?yàn)榕两鹕∈怯捎谝阴D憠A系統(tǒng)功能亢進(jìn)導(dǎo)致的肌肉張力增高、運(yùn)動(dòng)減少、肌肉震顫,所以應(yīng)該注意乙酰膽堿類(lèi)藥物的攝取。
5.禁用維生素B6。因?yàn)榫S生素B6是多巴胺脫羥酶的輔酶,提高活性后會(huì)促進(jìn)本藥在腦外形成多巴胺,減少進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的用量,從而減低了藥效。
6.禁用胃腸動(dòng)力藥,例如嗎丁啉。因?yàn)槲竸?dòng)力藥有阻斷多巴胺的作用,促進(jìn)胃排空,降低吸收率。
7.青光眼患者慎用,因?yàn)槎喟桶肥且环N可以升高血壓的藥物,對(duì)眼壓有一定的影響,所以服藥期間需要注意眼壓的變化。
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經(jīng)顱磁刺激(transcranial magnetic stimulate,TMS)是Barker等于1985年首次創(chuàng)立的一種皮層刺激方法,具有無(wú)痛、無(wú)傳統(tǒng)損傷、操作簡(jiǎn)便、安全可靠等優(yōu)點(diǎn)。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation,rTMS)是在TMS基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的新型神經(jīng)電生理技術(shù),不僅應(yīng)用于臨床診斷,也可應(yīng)用于疾病治療。我們?nèi)┠X科醫(yī)院購(gòu)置英國(guó)Magstim經(jīng)顱磁刺激治療儀,除開(kāi)展常規(guī)運(yùn)動(dòng)誘發(fā)電位檢查外,還能對(duì)失眠、抑郁、焦慮、帕金森、抽動(dòng)癥、疼痛、卒中后偏癱失語(yǔ)進(jìn)行治療,并具有良好療效。
由于臨床中PD的診斷主要依據(jù)病史和特殊的臨床表現(xiàn), TMS-MEP作為客觀檢測(cè)指標(biāo)有著重要的臨床意義。其常用指標(biāo)有閾值、皮層潛伏期、中樞傳導(dǎo)時(shí)間、波幅、中樞靜止期等。
1、刺激閾值(threshold to stimulation的測(cè)定
因?yàn)橛幸谆F(xiàn)象,分為靜息閾值(relaxed threshold,RT)和活動(dòng)閾值(active threshold,AT),分別用于評(píng)價(jià)PD患者靜息及活動(dòng)時(shí)運(yùn)動(dòng)皮層的興奮性。靜息閾值反映了皮質(zhì)脊髓束突觸前總的興奮性。Cantello等(11)觀察到背景肌電圖在PD患者盡量放松時(shí)可以變得相當(dāng)平直,用這一間隔檢測(cè)10例有明顯偏側(cè)PD癥狀的患者,結(jié)果發(fā)現(xiàn)有僵直表現(xiàn)的肢體,其靜息閾值較對(duì)側(cè)皮質(zhì)和正常對(duì)照組明顯降低,其機(jī)制在于基底節(jié)區(qū)運(yùn)動(dòng)皮層輸入環(huán)路紊亂,導(dǎo)致皮質(zhì)脊髓束以及α前角細(xì)胞均受到過(guò)度興奮,故有靜息閾值的降低?;顒?dòng)閾值受皮層運(yùn)動(dòng)投射通路、α前角細(xì)胞的興奮性的影響,其機(jī)制更為復(fù)雜。Ellaway等(12)報(bào)道了PD患者的少動(dòng)癥狀和活動(dòng)閾值的升高呈正相關(guān)。這些結(jié)果提示PD患者皮層興奮性在靜息和活動(dòng)時(shí)均有異常,且不同變化會(huì)產(chǎn)生不同的癥狀。靜息時(shí)其皮層興奮性升高,故引起僵直等癥狀,而活動(dòng)時(shí)其皮層興奮性降低,則引起少動(dòng)等癥狀。但有報(bào)道在PD患者的開(kāi)期和關(guān)期分別檢測(cè)其TMS閾值,結(jié)果未發(fā)現(xiàn)閾值有顯著變化。同樣在PD患者服用左旋多巴、用rTMS或深部腦刺激(deep brain stimulation,DBS)治療時(shí),丘腦蒼白球切斷術(shù)出現(xiàn)臨床療效前、后所測(cè)TMS閾值,差異無(wú)顯著性意義。
2.皮層潛伏期(cortical latency,CL)和中樞運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)時(shí)間(central motor conduction time,CMCT)分別反映了磁刺激從運(yùn)動(dòng)皮層沿最快的皮質(zhì)脊髓神經(jīng)纖維傳導(dǎo)至脊神經(jīng)根和靶肌肉所需時(shí)間。Kandler等研究了56例PD患者,發(fā)現(xiàn)其CMCT較正常對(duì)照組明顯縮短。Dioszeghy等發(fā)現(xiàn)18例未服藥的PD患者CL和CMCT縮短,而CL在給予多巴胺治療后恢復(fù)正常。CMCT的縮短可能起源于PD患者靜止性震顫所造成的易化作用。
3.波幅(amplitude)反映PD患者運(yùn)動(dòng)通路總體興奮性。Vallsole等發(fā)現(xiàn)PD患者在靜息時(shí)其MEP波幅上升,同時(shí)還強(qiáng)調(diào)MEP的波幅在活動(dòng)時(shí)上升的幅度較正常對(duì)照組為低。加上PD患者在閾值中類(lèi)似的表現(xiàn),提示PD患者運(yùn)動(dòng)皮層興奮性在靜止時(shí)升高,而在自主運(yùn)動(dòng)時(shí)其興奮性升高的潛力卻低于正常。此外,皮層內(nèi)抑制環(huán)路的異常,也可以影響MEP持續(xù)時(shí)間和曲線下面積。Delwaide等在TMS前18~22ms給予感覺(jué)刺激輸入,正常人可出現(xiàn)對(duì)隨后MEP明顯的抑制,而在PD患者中,這種抑制作用減弱,甚至代之以輕度的興奮。這些異??赡芫从赑D患者皮質(zhì)4區(qū)內(nèi)抑制環(huán)路功能的降低,故在特定動(dòng)作時(shí),不能抑制其他皮質(zhì)核群的異常興奮,故肌電活動(dòng)失去了協(xié)調(diào)性和連貫性。Vallsole等認(rèn)為對(duì)這些指標(biāo)的分析可能在揭示PD患者M(jìn)EP的變化時(shí)尤為有效。
多年來(lái)帕金森病(PD)的診斷主要依靠臨床癥狀,這對(duì)診斷中晚期病例具有較高的敏感度,但早期PD臨床診斷往往非常困難,學(xué)者們一直在尋找早期確診PD的客觀依據(jù),以達(dá)到早期和亞臨床期診斷,提前進(jìn)行神經(jīng)保護(hù)治療。
研究表明,PD患者有多種誘發(fā)電位的異常,其中包括運(yùn)動(dòng)誘發(fā)電位、視覺(jué)誘發(fā)電位、腦干聽(tīng)覺(jué)誘發(fā)電位、事件相關(guān)電位、體感誘發(fā)電位等,提示PD除錐體外系病變外,其他神經(jīng)通路功能也受累。對(duì)PD進(jìn)行多模式誘發(fā)電位檢測(cè),有助于該病的早期診斷。
帕金森病的飲食原則:
第一、豐富好飲食,快樂(lè)好心情帕金森患者的飲食中食物應(yīng)多種多樣,包含谷類(lèi)、蔬菜瓜果類(lèi)、奶類(lèi)或豆類(lèi)、肉類(lèi)等。多樣化食物能滿(mǎn)足身體對(duì)各種營(yíng)養(yǎng)的需要,也使飲食本身富于樂(lè)趣。在輕松的環(huán)境和氣氛中愉快進(jìn)餐,讓飲食作為一種生活享受。
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第二、肉禽要分類(lèi),油腥不要沾肉類(lèi)食物可以分配在早、晚或午、晚餐中,但是對(duì)于一些患者,為了使白天的藥效更佳,也可以嘗試一天中只在晚餐安排蛋白質(zhì)豐富食物。
第三、飲水,保養(yǎng)有秘方水是佳的飲品,攝入充足的水分對(duì)身體的新陳代謝有利。充足的水分能使身體排出較多的尿量,減少膀胱和尿道細(xì)菌感染的機(jī)會(huì)。充足的水分也能使糞便軟化、易排,防止便秘的發(fā)生。由于飲水不足和用藥上的原因,有的患者會(huì)出現(xiàn)口干、口渴、眼干的癥狀。
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