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腺苷激酶遺傳變異是迷走神經(jīng)刺激治療 藥物難治性癲癇療效的預(yù)測(cè)指標(biāo)

2022-01-27 16:27 作者:三博腦科醫(yī)院

腺苷激酶遺傳變異是迷走神經(jīng)刺激治療 藥物難治性癲癇療效的預(yù)測(cè)指標(biāo)

編者按 

迷走神經(jīng)刺激是治療藥物難治性癲癇重要的替 代性治療方法,經(jīng)過(guò) 20 余年的臨床實(shí)踐,其有效性 和安全性得到充分驗(yàn)證。但在臨床上,有 6-8% 的 患者可以達(dá)到無(wú)發(fā)作療效,有近 40% 的患者達(dá)不到 臨床有效,目前尚不清楚有些患者為什么對(duì)迷走神 經(jīng)刺激有效而有些患者無(wú)效,因此,明確迷走神經(jīng) 刺激治療藥物難治性癲癇療效的預(yù)測(cè)指標(biāo)尤為重要。 

近日,首都醫(yī)科大學(xué)三博腦科醫(yī)院專家李天 富帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn),腺苷激酶遺傳變異是迷走神 經(jīng)刺激治療藥物難治性癲癇療效的預(yù)測(cè)指標(biāo)。李天 富團(tuán)隊(duì)對(duì) 194 例行迷走神經(jīng)刺激治療的藥物難治性 癲癇患者 30 個(gè)單核苷酸多態(tài)性(single-nucleotide  polymorphisms, SNPs) 的 基 因 型 進(jìn) 行 了 研 究, 他 們得出結(jié)論:ADK SNPs rs946185 純合性(基因型 AA)或 rs11001109(基因型 AA)以及 rs7899674 (CG  + GG) 可以作為迷走神經(jīng)刺激治療藥物難治性癲癇 療效的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

我國(guó)漢人 ADK rs946185 等位基因純合性(基因 型 AA) 或 rs11001109( 基 因 型 AA) 占 8.7%;  該研究提示有 8.7% 的患者可以在 VNS 術(shù)前就可以 預(yù)測(cè)明確有效,且其中 40% 的患者可以達(dá)到臨床無(wú) 發(fā)作,對(duì)患者選擇迷走神經(jīng)刺激治療有明確的指導(dǎo) 意義。 這一研究成果發(fā)表在 2021 年 9 月 3 日出刊的國(guó) 際權(quán)威雜志 JNS。為方便讀者閱讀,特請(qǐng)李天富團(tuán) 隊(duì)翻譯摘要。 

摘要 

目的

迷走神經(jīng)刺激是治療藥物難治性癲癇患 者重要的替代性治療方法,6-8% 的患者可以達(dá)到 無(wú)發(fā)作療效,有近 40% 的患者達(dá)不到臨床有效。 目前尚清楚為什么有些患者對(duì)迷走神經(jīng)刺激有效而 有些患者無(wú)效,因此,明確迷走神經(jīng)刺激治療藥物 難治性癲癇療效的預(yù)測(cè)指標(biāo)尤為重要。本研究主 要探索腺苷通路中腺苷激酶(adenosine kinase,  ADK)、胞外 -5’- 核苷酸酶(ecto-5-nucleotidase,  NT5E)、腺苷 A1 受體(A1R)基因的遺傳變異性是否與迷走神經(jīng)刺激治療藥物難治性癲癇患者療 效相關(guān)。

方法

?對(duì) 194 例行迷走神經(jīng)刺激治療的藥 物難治性癲癇患者 30 個(gè)單核苷酸多態(tài)性(singlenucleotide polymorphisms, SNPs) 的 基 因 型 進(jìn)行了研究,其中包括 9 個(gè)編碼基因 ADK,3 個(gè) 編碼基因 NT5E,18 個(gè)編碼基因 A1R;運(yùn)用卡方 檢驗(yàn)和二元邏輯回歸分析基因型和療效的相關(guān)性。 

結(jié) 果

?ADK SNPs rs11001109, rs7899674, and  rs946185A 與迷走神經(jīng)刺激治療后癲癇發(fā)作減少顯 著相關(guān)。盡管患者年齡、性別、發(fā)作頻率、發(fā)作類 型、抗癲癇藥物、病因以及 VNS 治療前有無(wú)切除性 手術(shù)史不同, ADK rs946185 等位基因純合性(基 因型 AA)或 rs11001109(基因型 AA)10 例患者, 迷走神經(jīng)刺激治療后均達(dá)臨床有效(發(fā)作頻率減少 > 50%), 其中 4 例患者(40%)達(dá)到臨床無(wú)發(fā) 作; 等位基因 rs7899674( 基因型 CG + GG) 患者 臨床療效較等位基因純合性基因型療效更佳(68.3%  vs 48.8%)。

結(jié)論 

ADK SNPs rs946185 純合性 (基因型 AA)或 rs11001109(基因型 AA)以及rs7899674 (CG + GG) 可以作為迷走神經(jīng)刺激治療 藥物難治性癲癇療效的預(yù)測(cè)指標(biāo)。 

關(guān)鍵詞:?jiǎn)魏塑账岫鄳B(tài)性;腺苷激酶;生 物標(biāo)志物;癲癇;療效;迷走神經(jīng)刺激。 

掃描二維碼,可閱讀論文原文。

腺苷激酶遺傳變異是迷走神經(jīng)刺激治療 藥物難治性癲癇療效的預(yù)測(cè)指標(biāo)


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