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患者盧**，男性，22歲。2015年11月出現(xiàn)間斷頭 痛，伴有右眼視物模糊，遂行頭部MRI示：右側(cè)中顱窩 占位，考慮腦膜瘤。患者于2016-01-06接受手術(shù)治療， 手術(shù)順利，術(shù)中近全切除腫瘤。術(shù)后病理提示非典型 腦膜瘤?；颊咝g(shù)后于2016年4月接受放療，放療后定期 觀察隨訪。 

2018年1月患者于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院復(fù)查頭部MRI提示中 顱窩腫瘤復(fù)發(fā)，最大直徑約3cm，建議手術(shù)治療。 2018年3月2日行第二次手術(shù)治療，近全切除腫瘤，術(shù) 后病理仍為非典型腦膜瘤。2018年6月復(fù)查頭部MRI 示腫瘤再次復(fù)發(fā)，2018年7月10日行伽馬刀治療。

2019年4月患者復(fù)查核磁提示殘余腫瘤進(jìn)展，并 于2019-04-23行第三次手術(shù)治療，術(shù)后病理示：間變 性腦膜瘤。術(shù)后于2019-06-18復(fù)查核磁（見(jiàn)圖1）示腫 瘤較術(shù)后增大、進(jìn)展。 

結(jié)合患者病史，既往行手術(shù)三次及放療、伽馬刀治 療，且術(shù)后2月腫瘤即出現(xiàn)進(jìn)展，惡性程度較高，暫不宜 采用手術(shù)或放療控制，建議采用阿帕替尼單藥化療。 

患者于2019-06-20開(kāi)始化療，共行12周期。化療2周 期后腫瘤即較前縮小，第10周期化療結(jié)束后，于 2020-04-29復(fù)查MRI示腫瘤縮小程度>50%，達(dá)到最佳 療效PR，且病灶強(qiáng)化消失（見(jiàn)圖2）?；颊呋熐按嬖谟?側(cè)眼瞼下垂，內(nèi)斜視；化療8月后右瞼可上提，仍存在斜 視。

患者化療期間主要不良反應(yīng)為：

 ①手足皮膚反應(yīng)：手掌、腳掌皮損； 

②口腔潰瘍及牙齦炎； 

③腹瀉：最多7-8次每日，化療期間體重最多下降 10kg，2020年5月因腹瀉嚴(yán)重下調(diào)阿帕替尼劑量1次， 并予蒙脫石散、易蒙停對(duì)癥治療，隨后腹瀉有所好 轉(zhuǎn)。

腦膜瘤是最常見(jiàn)的顱內(nèi)原發(fā)腫瘤之一，起源于蛛 網(wǎng)膜帽狀上皮細(xì)胞。腦膜瘤大部分為良性腫瘤，但少 數(shù)腫瘤，即非典型和間變型腦膜瘤表現(xiàn)惡性特征。此 類(lèi)腫瘤約占所有腦膜瘤的5%~7%。很多腫瘤經(jīng)多次手 術(shù)及伽馬刀治療后仍進(jìn)展或復(fù)發(fā)，對(duì)于這種腫瘤尚無(wú) 有效的治療手段。 

腦膜瘤是高度血管化的腫瘤，有研究表明非典型 腦膜瘤VEGF的表達(dá)是良性腦膜瘤的2倍，而間變型腦膜瘤的VEGF是良性腦膜瘤的10倍。所以抗血管生成 治療可能對(duì)腦膜瘤有效。阿帕替尼是我國(guó)自主研發(fā)的 靶向藥物，主要通過(guò)抑制VEGFR發(fā)揮抗血管生成作用 治療惡性腫瘤，臨床前研究表明其抗腫瘤作用優(yōu)于同 類(lèi)藥物PTK787。 

我們采用阿帕替尼治療此例患者，取得了一定的效果。在應(yīng)用阿帕替尼的過(guò)程中，需要密切關(guān)注高血 壓、手足皮膚反應(yīng)及腹瀉等不良反應(yīng)。上述不良反應(yīng) 可能影響患者的生活質(zhì)量，降低患者對(duì)治療的依從 性。對(duì)于輕度不良反應(yīng)，應(yīng)采取有效的手段對(duì)癥治療， 盡量不影響藥物使用。嚴(yán)重不良反應(yīng)需醫(yī)師詳細(xì)評(píng)估 后再進(jìn)行減量或停藥，不應(yīng)隨意停藥。

目前，首都醫(yī)科大學(xué)三博腦科醫(yī)院化療科正在開(kāi)展一項(xiàng)針對(duì)阿帕替尼治療復(fù)發(fā)惡性腦膜瘤的臨床試驗(yàn)，詳情 如下：

腦膜瘤為富血管性腫瘤，尤其是較高級(jí)別的非典 型/惡性腦膜瘤，抗血管生成治療可能是一種有效的 手段。阿帕替尼是一種抗腫瘤血管生成靶向藥，已被 獲批上市用于治療晚期進(jìn)展/復(fù)發(fā)的胃癌，在非小細(xì) 胞肺癌、乳腺癌、肝癌等腫瘤中也證實(shí)有一定療效。 

首都醫(yī)科大學(xué)三博腦科醫(yī)院化療科（張俊平教 授）前期應(yīng)用阿帕替尼治療3例成人復(fù)發(fā)非典型/惡性 腦膜瘤患者，取得較好療效，不良反應(yīng)可耐受。現(xiàn)擴(kuò) 大樣本量，開(kāi)展這項(xiàng)前瞻性臨床研究，以驗(yàn)證阿帕替 尼治療復(fù)發(fā)非典型/惡性腦膜瘤的有效性和安全性。 

本研究已經(jīng)得到醫(yī)院倫理委員會(huì)的審核批準(zhǔn)（批 準(zhǔn)號(hào)：SBNK-YJ-2020-007-02），并已完成臨床研究注 冊(cè)（注冊(cè)號(hào)：NCT04501705）。 

本研究計(jì)劃共招募29名患者參加。

① 年齡≥18歲，男女不限；

② 初次術(shù)后病理為非典型/惡性腦膜瘤； 

③ 經(jīng)核磁或再次活檢/手術(shù)證實(shí)為腫瘤復(fù)發(fā)；

④主要臟器功能正常，無(wú)嚴(yán)重血液、心、肺、肝、 腎功能異常和免疫缺陷疾病。 

① 既往應(yīng)用抗腫瘤血管生成藥物者； 

②  確診為神經(jīng)纖維瘤病2型及其他腫瘤綜合征的 患者；

③ 正在使用誘導(dǎo)肝藥酶的抗癲癇藥，除非在入組 前至少2周時(shí)已經(jīng)更換為非肝藥酶的抗癲癇藥。

① 參與本研究，患者將會(huì)享受較好的贈(zèng)藥政策。 

② 本研究已購(gòu)買(mǎi)臨床試驗(yàn)保險(xiǎn)，如果患者因本研 究的治療而產(chǎn)生相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，研究負(fù)責(zé)單位 將依據(jù)中國(guó)法律進(jìn)行補(bǔ)償。 

③ 參與本研究，患者個(gè)人信息將被嚴(yán)格保密。 

? 咨詢電話：010-62856774（郜助理、蓋醫(yī)生） 

? 添加微信：13691596149 （張俊平主任助手） 

? 門(mén)診預(yù)約電話：010-62856916 （張俊平主任 出診時(shí)間：周二上午、周四上午） 

? 遠(yuǎn)程視頻會(huì)診預(yù)約電話：010-62856788 

? 地址：首都醫(yī)科大學(xué)三博腦科醫(yī)院神經(jīng)腫瘤化 療科（北京市海淀區(qū)香山一棵松50號(hào)