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首都醫(yī)科大學(xué)神經(jīng)外科學(xué)院副院長(zhǎng)兼三系主任、首都醫(yī)科大學(xué)三博腦科醫(yī)院院長(zhǎng)，博士生導(dǎo)師，知名專(zhuān)家，擅長(zhǎng)各種顱內(nèi)腫瘤(垂體腺瘤、膠質(zhì)瘤、腦膜瘤、聽(tīng)神經(jīng)鞘瘤、顱咽管瘤等)和動(dòng)脈瘤等疾病的診療，目前完成各類(lèi)顱腦手術(shù)萬(wàn)余例，多次榮登中國(guó)名醫(yī)百?gòu)?qiáng)榜(膠質(zhì)瘤、垂體瘤和顱底腫瘤領(lǐng)域)。

腦瘤，成為無(wú)數(shù)患者的夢(mèng)魘，尤其面對(duì)常見(jiàn)的腦瘤?腦膠質(zhì)瘤時(shí)，患者更多是恐慌、無(wú)助，在業(yè)內(nèi)，腦膠質(zhì)瘤素來(lái)以低、預(yù)后差、易復(fù)發(fā)、生存期短等特點(diǎn)讓人望而生畏，醫(yī)生常常要挑戰(zhàn)腦海深部的“手術(shù)禁區(qū)”，為患者爭(zhēng)取更多的可能性。本期大醫(yī)開(kāi)講，我們邀請(qǐng)閆長(zhǎng)祥教授講解腦瘤中的“不速之客”腦膠質(zhì)瘤。

最常見(jiàn)的腦癌 談根治尚早

2018年3月，臺(tái)灣作家李敖病逝，享年83歲，一代國(guó)學(xué)大師就此在文化神壇隕落。而折磨了他整整三年的疾病就是“腦干膠質(zhì)瘤”。

2018年8月，美國(guó)政壇的“符號(hào)性人物”、身患膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(4級(jí)膠質(zhì)瘤)的美國(guó)共和黨重量級(jí)代表約翰·麥凱恩走完了他的一生，享年81歲。

因?yàn)轭净紣盒阅X瘤而辭世，名人也難逃死亡宿命。實(shí)際上，腦膠質(zhì)瘤是顱腦腫瘤中對(duì)患者危害性最大的腫瘤之一,也是最常見(jiàn)的腦瘤，其對(duì)病人認(rèn)知功能的影響及易復(fù)發(fā)性又進(jìn)一步增加危害，嚴(yán)重影響病人的生活質(zhì)量。

在業(yè)內(nèi)，腦膠質(zhì)瘤素來(lái)以“不好治”讓患者和醫(yī)生頭疼。有醫(yī)生評(píng)價(jià)稱(chēng)：以腦膠質(zhì)瘤為代表的腦腫瘤是當(dāng)前我國(guó)癌癥攻堅(jiān)戰(zhàn)中最難攻克的癌種之一。

“其實(shí)我不愛(ài)聽(tīng)一句話：膠質(zhì)瘤像韭菜，割了一茬又一茬，治了也沒(méi)用?！?眼前的閆長(zhǎng)祥，是全國(guó)的腦瘤診療領(lǐng)域的知名專(zhuān)家，做過(guò)萬(wàn)例腦瘤手術(shù)后，他也成為眾多患者眼中的希望。這些年來(lái)，他和團(tuán)隊(duì)對(duì)包括腦膠質(zhì)瘤在內(nèi)的腦瘤“對(duì)著干，堅(jiān)持干”，探索治療腦膠質(zhì)瘤的新路徑，但對(duì)付這類(lèi)“兇險(xiǎn)的惡魔”，過(guò)程并不輕松。

“腦膠質(zhì)瘤可以說(shuō)是腦瘤中最常見(jiàn)的一種，它們長(zhǎng)在不同的腦部位置，癥狀表現(xiàn)就不一樣?！睋?jù)閆長(zhǎng)祥介紹，膠質(zhì)瘤是最常見(jiàn)的原發(fā)性顱內(nèi)腫瘤，約占所有顱內(nèi)腫瘤的40%，其中以星形細(xì)胞瘤最多見(jiàn)，根據(jù)惡性程度由低到高分為4個(gè)不同級(jí)別。發(fā)生部位上，成人多見(jiàn)于大腦半球，而兒童以小腦和腦干較為多見(jiàn)，但腦腫瘤的發(fā)病原因至今尚無(wú)定論。

閆長(zhǎng)祥指出，對(duì)于低級(jí)別腫瘤手術(shù)后輔以放療，預(yù)后良好，。但難就難在很多患者是晚期，惡性度最高的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，生存期可能只有數(shù)月到兩三年不等。

專(zhuān)家們認(rèn)為，如果一旦診斷為惡性腦干膠質(zhì)瘤、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、兒童腦干彌漫內(nèi)生型橋腦膠質(zhì)瘤(DIPG)等高級(jí)別膠質(zhì)瘤，確確實(shí)實(shí)距離“死神”很近。此外，一些位于腦干、丘腦、胼胝體等復(fù)雜部位的低級(jí)別膠質(zhì)瘤由于位置復(fù)雜，手術(shù)難度大，風(fēng)險(xiǎn)高，治療通常也面臨著極大的困難。

“另外，腦膠質(zhì)瘤的復(fù)發(fā)困擾著醫(yī)生和患者?！遍Z長(zhǎng)祥進(jìn)一步指出，目前談根治還很困難，膠質(zhì)瘤與其他腫瘤不同，即使患者術(shù)后生存期超過(guò)5年，也不能認(rèn)為完全根治。有些患者很多年后依然有復(fù)發(fā)問(wèn)題，提醒患者需要堅(jiān)持每年復(fù)查，若發(fā)現(xiàn)有復(fù)發(fā)跡象，及時(shí)到醫(yī)院治療，以防延誤病情。

脾氣變壞?竟然是腦膠質(zhì)瘤作祟

41歲的楊女士來(lái)自?xún)?nèi)蒙古，原來(lái)的她是一位知書(shū)達(dá)理，溫柔賢惠的好妻子，可是兩年來(lái)，她常常覺(jué)得自己渾身乏力，做什么事情都打不起精神，記憶力也明顯下降，而且特別容易發(fā)脾氣，常因?yàn)橐恍┬∈虑榫蜔o(wú)端發(fā)火兒。

這跟以前的她判若兩人，頭痛、頭暈、惡心讓她苦不堪言，最后輾轉(zhuǎn)各地找到了閆長(zhǎng)祥，很快，閆長(zhǎng)祥在顯微鏡下為患者分塊切下了6厘米大的腫瘤，完好保護(hù)了雙側(cè)大腦前動(dòng)脈及其分支。

據(jù)閆長(zhǎng)祥介紹，病理分析后，患者得的就是腦膠質(zhì)瘤，腫瘤起源于右側(cè)額葉、基底節(jié)區(qū)，深達(dá)胼胝體，質(zhì)地韌、部分已經(jīng)鈣化。與重要的神經(jīng)核團(tuán)、纖維及血管關(guān)系密切，手術(shù)稍有不慎，可導(dǎo)致大出血或出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙，有很高的風(fēng)險(xiǎn)。

“該病因腫瘤生長(zhǎng)部位不同而有不同的臨床表現(xiàn)，常見(jiàn)的癥狀有頭暈頭痛、視力視野改變、偏癱、情緒改變、智力低下、走路不穩(wěn)等等?！睋?jù)閆長(zhǎng)祥介紹，腦膠質(zhì)瘤早期常隱匿起病，臨床癥狀表現(xiàn)多樣。有些以情感異常和癡呆為主的精神癥狀;有些以頭痛、惡心嘔吐為主的顱高壓癥狀;有些以吞咽困難，面癱，眼瞼下垂等為主的神經(jīng)核團(tuán)及顱神經(jīng)體征;有些以偏癱，偏身感覺(jué)障礙及走路不穩(wěn)等為表現(xiàn);有些以肢體抽搐(癲癇)起病。

但很多時(shí)候，腦膠質(zhì)瘤早期沒(méi)有明顯癥狀，這讓很多患者失去了早期治療的機(jī)會(huì)，也成為了醫(yī)生們面臨的難題。

“在瘤體比較小的時(shí)候,沒(méi)有產(chǎn)生壓迫癥狀時(shí),多數(shù)也是沒(méi)有癥狀的?！遍Z長(zhǎng)祥提醒，膠質(zhì)瘤的癥狀表現(xiàn)很復(fù)雜，所以提醒公眾，不要出現(xiàn)相關(guān)癥狀就一味恐慌，甚至諱疾忌醫(yī);要對(duì)上述提到的這些癥狀警惕，排除其他原因后，應(yīng)該考慮來(lái)神經(jīng)科完成相關(guān)檢查進(jìn)一步確診病情。

跑贏“死神” 樂(lè)觀態(tài)度也是一劑良藥

腦腫瘤手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)高，一個(gè)好醫(yī)生常常是需要“千錘百煉”，而閆長(zhǎng)祥的手術(shù)大部分面對(duì)的是復(fù)雜腦腫瘤，很多時(shí)候，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出一般手術(shù)的時(shí)間，七八個(gè)小時(shí)的手術(shù)就像一場(chǎng)“戰(zhàn)役”，醫(yī)生要拼，患者也要拼，以爭(zhēng)取最大的機(jī)會(huì)。

“沒(méi)錯(cuò)，腦膠質(zhì)瘤是個(gè)壞家伙，我們不能忽視它的危險(xiǎn)性，但決不能直接和死亡劃等號(hào)，更不能提前被嚇倒，主動(dòng)就放棄了?！遍Z長(zhǎng)祥常常掛在嘴邊的一句話是，患者要有信心，醫(yī)生才會(huì)更有信心，戰(zhàn)勝病魔的機(jī)會(huì)就多了幾成。

這么多年來(lái)，操刀過(guò)成千上萬(wàn)例手術(shù)，他也見(jiàn)過(guò)了病人百態(tài)，50多歲的老劉就是其中一位。去年5月開(kāi)車(chē)的時(shí)候，老劉和別人發(fā)生刮蹭，奇怪的是，事故的緣由竟是老劉在開(kāi)車(chē)時(shí)突然對(duì)方向盤(pán)失去了控制力，車(chē)頭一別，蹭上了旁邊的車(chē)。

心里犯嘀咕，老劉當(dāng)天就到醫(yī)院做頭顱核磁檢查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)巨大占位，最大直徑將近10公分，可疑高級(jí)別膠質(zhì)瘤，不排除腦膠質(zhì)瘤。聽(tīng)到這個(gè)判斷，老劉和家人根本不愿相信，半個(gè)月前，老劉還活躍在籃球場(chǎng)上，剛剛贏得了一場(chǎng)比賽。這才10來(lái)天，怎么就查出腦袋里長(zhǎng)瘤了?回憶病史，老劉突然發(fā)覺(jué)自己記憶力下降、視物模糊已經(jīng)有一年了，最近兩個(gè)月比較重。

果不其然，病理出來(lái)后確診屬于膠母4級(jí)，惡性腦瘤，患者和家屬馬上就慌了，所幸，手術(shù)還是順利進(jìn)行，術(shù)后效果良好。閆長(zhǎng)祥告訴老劉放下心理“包袱”，繼續(xù)做好后續(xù)的治療，然后回家別閑著，能干什么干什么，該干嘛干嘛，心態(tài)放松。

轉(zhuǎn)眼術(shù)后一年了，老劉又來(lái)復(fù)查，見(jiàn)面的時(shí)候，閆長(zhǎng)祥看著這個(gè)高大魁梧的漢子，跟他聊天，老劉的生活一直很正常，打籃球、炒股、工作一樣沒(méi)落下，只是不會(huì)像以前那么累了，不給自己太大的壓力?！叭绻徽f(shuō)這是膠母4級(jí)術(shù)后的患者，誰(shuí)能知道他得了膠質(zhì)瘤呢，還是最?lèi)旱哪且环N?！?/p>

“4級(jí)膠母更像壞人中的‘極品’。但是即便是面對(duì)最壞的人，只要你還想好好活下去，就不要喪失對(duì)生的希望，努力打敗它!”這是閆長(zhǎng)祥對(duì)所有患者的希望，說(shuō)老劉的故事，他是想給腦膠質(zhì)瘤患者一點(diǎn)信心，疾病這種事兒，遇上了就面對(duì)它，盲目樂(lè)觀或者盲目悲觀都沒(méi)用，希望膠質(zhì)瘤患者都像老劉一樣擁有術(shù)后開(kāi)掛的人生。

“治療技術(shù)不斷發(fā)展，也有一些患病生存了幾年甚至十幾年，很大程度上延長(zhǎng)生存期也是完全有可能的，這需要我們共同努力。”閆長(zhǎng)祥說(shuō)，得病后，不埋怨不抱怨，心態(tài)很重要，樂(lè)觀的態(tài)度無(wú)疑有助于病情的康復(fù)，對(duì)家人也是一種安慰。作為醫(yī)生來(lái)講，不管手術(shù)大小都要一絲不茍、嚴(yán)陣以待，做最充分的準(zhǔn)備?！拔覀兊脑瓌t是‘做一例病人，出一個(gè)精品’，這是我對(duì)自己也是對(duì)學(xué)生的要求?！?/p>

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研究發(fā)現(xiàn)腦膠質(zhì)瘤的致命弱點(diǎn)

今年3月，一則新消息引起了業(yè)內(nèi)關(guān)注，來(lái)自加州大學(xué)圣地亞哥分校(UCSD)癌癥研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)抑制腦膠質(zhì)瘤中一個(gè)特殊蛋白質(zhì)的活性可以增加腦膠質(zhì)瘤對(duì)放療的敏感性，從而提高膠質(zhì)瘤這種最常見(jiàn)、最?lèi)盒缘哪X癌的治療，相關(guān)研究成果發(fā)表在《Cancer Cell》上。

腦膠質(zhì)瘤非常難治療，中位生存期僅為15—16個(gè)月。放療和化療是標(biāo)準(zhǔn)的治療方法，都旨在損傷和破壞腫瘤細(xì)胞的DNA，但是它們的治療療效會(huì)隨著腫瘤產(chǎn)生抵抗性而下降。在這項(xiàng)新研究中，UCSD藥學(xué)院病理學(xué)教授Frank B. Furnari (通訊作者)、博士后研究員Jianhui Ma博士(第一作者)及其同事發(fā)現(xiàn)了膠質(zhì)瘤用于促進(jìn)治療抵抗性的新機(jī)制：同源性磷酸酶-張力蛋白的磷酸化，該蛋白由PTEN基因編碼。

通常情況下該蛋白是一個(gè)腫瘤抑制蛋白，但是突變或者錯(cuò)誤的修飾會(huì)產(chǎn)生相反的效果。特別是研究人員發(fā)現(xiàn)PTEN的磷酸化(酪氨酸Y240位點(diǎn))會(huì)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的DNA修復(fù)，從而逆轉(zhuǎn)治療性放療的效果。當(dāng)研究人員使用成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體抑制劑抑制小鼠膠質(zhì)瘤細(xì)胞中Y240的磷酸化后，腫瘤細(xì)胞對(duì)放療的敏感性增加,更多的腫瘤細(xì)胞死亡，因此小鼠的生存期顯著延長(zhǎng)。

“這些發(fā)現(xiàn)很有趣，為臨床試驗(yàn)提供了基礎(chǔ)，也有助于我們探索治療其他利用這種機(jī)制逃逸治療的腫瘤的新療法?！盕urnari說(shuō)道。這項(xiàng)研究也是該小組2017年另一項(xiàng)發(fā)表在《Nature Communications》上的研究的拓展，該研究發(fā)現(xiàn)PTEN可以調(diào)節(jié)腦膠質(zhì)瘤的發(fā)展。

問(wèn)醫(yī)生：

腦膠質(zhì)瘤的主要治療手段是什么?

閆長(zhǎng)祥：

臨床上仍以手術(shù)治療為主，早發(fā)現(xiàn)早治療，手術(shù)難度小、風(fēng)險(xiǎn)小、預(yù)后好，在切除腫瘤以后，根據(jù)后期病理化驗(yàn)的結(jié)果、不同的細(xì)胞類(lèi)型，再選擇術(shù)后放療、化療以及生物免疫治療等各種綜合治療方式，可以明顯地延長(zhǎng)患者的生存期。整體來(lái)看，應(yīng)對(duì)腦膠質(zhì)瘤需要“陸?？铡甭?lián)合作戰(zhàn)，而不是單一的任何一種手段。

該病有明確的高危人群?jiǎn)?

閆長(zhǎng)祥：

目前來(lái)看病因尚不明確，所以并沒(méi)有特定的高危人群，但這類(lèi)腦瘤特別偏好青壯年，比如20—40歲之間的年齡段是這種疾病的發(fā)病高峰期，當(dāng)然兒童和老人也有發(fā)病。

病理報(bào)告顯示膠質(zhì)瘤級(jí)別為Ⅱ—Ⅲ級(jí)，這是怎么回事?

閆長(zhǎng)祥：

膠質(zhì)瘤根據(jù)病理報(bào)告可分為Ⅳ級(jí)。其中Ⅰ、Ⅱ級(jí)偏良性，Ⅲ、Ⅳ級(jí)偏惡性。但臨床上病理標(biāo)本并非單純某一級(jí)別的膠質(zhì)瘤也是很常見(jiàn)的，Ⅱ—Ⅲ級(jí)膠質(zhì)瘤是指病理標(biāo)本中同時(shí)含有Ⅱ級(jí)和Ⅲ級(jí)兩種特征的腫瘤細(xì)胞，這往往說(shuō)明腫瘤在逐漸惡化。

如何最大程度地保障手術(shù)的安全?

閆長(zhǎng)祥：

手術(shù)自然會(huì)有嚴(yán)格的程序要求，作為醫(yī)生，都會(huì)盡己所能避免失誤，包括術(shù)前評(píng)估等，每一個(gè)病例都要全科討論：值不值得做?做了可能會(huì)出現(xiàn)哪些問(wèn)題?當(dāng)一例手術(shù)有爭(zhēng)議時(shí)候，我們也會(huì)全員討論，這本身就是一個(gè)系統(tǒng)工程。手術(shù)更需要集體智慧，即使是最年輕的大夫，也可以發(fā)表意見(jiàn)?？傊磺幸曰颊甙踩珵榈谝晃?。

預(yù)防腦瘤，對(duì)于普通人有何建議?

閆長(zhǎng)祥：

還是注意生活習(xí)慣吧，不要太勞累，生活有節(jié)制，保證一個(gè)充分的休息時(shí)間，所以睡眠很重要;要適當(dāng)鍛煉，可以提升免疫力;還需要保持一個(gè)愉悅放松的心情，不要給自己太大壓力，要懂得釋放，這些都對(duì)預(yù)防疾病有好處。

新華社/房磊