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首都醫(yī)科大學(xué)三博腦科醫(yī)院病理科

段澤君 姚坤 齊雪嶺

【摘要】目的 探討伴有神經(jīng)氈樣島的膠質(zhì)神經(jīng)元腫瘤(GTNI)的臨床病理特點。方法 4例顱內(nèi)和脊髓GTNI，其中3例為WHOⅢ級，1例為WHOⅡ級，其復(fù)發(fā)后級別增高為Ⅲ級，HE染色和免疫組織化學(xué)染色行組織形態(tài)學(xué)觀察和病理分析，并復(fù)習(xí)相關(guān)文獻(xiàn)。結(jié)果 組織形態(tài)學(xué)為彌漫增生的膠質(zhì)細(xì)胞背景中散在、大小不等的神經(jīng)氈樣島結(jié)構(gòu)，增生膠質(zhì)細(xì)胞表現(xiàn)為星形細(xì)胞瘤或少突星形膠質(zhì)細(xì)胞瘤特征;神經(jīng)氈樣細(xì)胞島表現(xiàn)為大小不等、局灶性、界限清楚卵圓形的小島，另見神經(jīng)氈樣基質(zhì)內(nèi)神經(jīng)節(jié)樣細(xì)胞。免疫組織化學(xué)染色顯示，圍繞形成神經(jīng)氈樣島及神經(jīng)氈樣基質(zhì)內(nèi)神經(jīng)節(jié)樣細(xì)胞表達(dá)突觸素和神經(jīng)元核抗原，部分細(xì)胞表達(dá)少突膠質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子-2;背景腫瘤細(xì)胞表達(dá)S-100、GFAP、Vimentin及Olig-2，部分病例P53陽性，陽性細(xì)胞數(shù)目為10%-50%;神經(jīng)氈島樣結(jié)構(gòu)區(qū)域Ki-67抗原標(biāo)記指數(shù)低<3%，膠質(zhì)細(xì)胞瘤區(qū)域不同級別不一樣，低級別3%，高級別10-25%。結(jié)論 GTNI多見于成人，脊髓累及病例多見于兒童，少數(shù)脊髓病例出現(xiàn)腦脊膜播散，主要見于兒童。1p/19q缺失不是GTNI的普遍基因?qū)W改變，僅見于極少數(shù)背景表現(xiàn)為少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤的病例。腫瘤預(yù)后與WHO分級有關(guān)，常出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)，臨床預(yù)后不好，尤其是脊髓GTNI，臨床治療建議進(jìn)行腫瘤手術(shù)切除聯(lián)合放化療。

【關(guān)鍵詞】伴有神經(jīng)氈樣島的膠質(zhì)神經(jīng)元腫瘤，膠質(zhì)瘤，神經(jīng)氈樣島

Glioneuronal tumor with neuropil-like island: four cases report and review of literatures

【Abstract】Objective To explore the clinical and pathological features of the glioneuronal tumor with neuropillike island (GTNI).Methods 4 cases of intracranial and spinal GTNI, including 3 cases of WHO Ⅲ grade, 1 case of WHO Ⅱ grade level increased after recurrence of grade Ⅲ . HE staining and immunohistochemical staining were used for pathological analysis.Related literatures were reviewed. Results Under the microscope, the tumor presented diffuse proliferation of glioma background scattered in different sizes neuropil-like island. Background glioma showed as astrocytoma or oligoastrocytoma characteristics. Neuropil-like island showed varying sizes, focal, circumscribed oval islands. Also, in some areas within neuropil see ganglion-like cells. Immunohistochemical staining revealed that in neuropil-like island area, neuronal nuclei (Neu-N) presented positive, while some cells around the neuropil-like island expressed positive for oligodendrocyte lineage transcription factor-2 (Olig-2), and synaptophysin (Syn) expression presented strong positive in the center.Background glioma cells expressed S-100, lial fibrillary acidic protein (GFAP), Vimentin and Olig-2, and the number of p53 positive cells was 10%50%In neuropil-like island area, the expression of Ki-67 antigen labelled index was less than 3%, while in astrocytoma area it was around 10-25%.Conclusion GTNI more common in adults, while children cases often involving the spinal cord, with a few cases prensented spinal cord meninges spread.1p / 19q deletions were not GTNI of common genetic histological changes, found only in a handful of background performance of oligodendroglioma cases. The prognosis related with WHO grading, this tumor often local recurrence, and the prognosis is not good, especially in the spinal cord GTNI. The treatment recommendations tumor resection combined with radiotherapy and chemotherapy.

【Key words】glioneuronal tumor with neuropillike island, glioma, neuropil-like island

1999年Teo等首次報道，伴有神經(jīng)氈樣島的膠質(zhì)神經(jīng)元腫瘤(glioneuronal tumor with neuropil-like island,GTNI)。2004 年Cenacchi和Gianggaspero 總結(jié)近年來的報道，將新出現(xiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤及其亞型發(fā)表于Journal of Neuropathology and Experimented Neurology，共提出11 種新腫瘤，GTNI 便是其中之一。2007 年WHO 中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類中，該腫瘤并未作為獨立的腫瘤分類，而是將其歸入間變性星形細(xì)胞瘤進(jìn)行討論。據(jù)Cenacchi 和Gianggaspero的報告，該腫瘤多見于成人，在浸潤性膠質(zhì)瘤中存在局灶性突觸素(Syn)表達(dá)陽性的神經(jīng)氈樣島結(jié)構(gòu)，其生物學(xué)行為與浸潤性膠質(zhì)瘤相似，WHO分級為Ⅱ或Ⅲ級。GTNI發(fā)病少見，檢索國內(nèi)外文獻(xiàn)，目前國外文獻(xiàn)報道大約有35 例，國內(nèi)僅有2 例報道。本文中報告4例GTNI，其中2例脊髓GTNI病例為國內(nèi)首次脊髓GTNI報道，現(xiàn)結(jié)合文獻(xiàn)就GTNI 的臨床病理特點及診斷進(jìn)行探討。

1 材料與方法

??1.1病例材料

收集首都醫(yī)科大學(xué)三博腦科醫(yī)院2008年7月至2015年10月收治診斷為伴神經(jīng)氈島樣結(jié)構(gòu)的膠質(zhì)神經(jīng)元腫瘤患者4例。2例為顱內(nèi)病例，2例脊髓病例。四例均為男性，年齡23-55歲，平均年齡44歲。

男性，47歲，右側(cè)肢體無力伴感覺遲鈍1月，癲癇間斷發(fā)作2周。既往四年前體檢時發(fā)現(xiàn)左額顱內(nèi)占位性病變。體查：右上肢遠(yuǎn)端肌力Ⅳ級，右下肢肌力Ⅳ。頭部CT：右側(cè)額頂部可見一圓形高密度影，周圍可見大片不規(guī)則低密度影。MRI：左側(cè)額頂部可見一長T1長T2信號影，大小約3cm×2cm×2cm，周圍水腫帶明顯，腦室受壓變形，大腦中線略向右移位，考慮為膠質(zhì)瘤?。術(shù)中所見：腫瘤主體位于左額葉，部分侵犯中央前回，大小約8×7×5cm，主體灰白色，質(zhì)地稍韌，血供中等，邊界欠清;結(jié)節(jié)色灰紅，向后方侵犯中央前回，保護(hù)好中央前回及Broca區(qū)，鏡下分塊切除腫瘤。

男性，47歲，胸背部不適7年，腰背部疼痛1年余，右下肢麻木6月余。體查：胸背部胸1-5棘突叩痛，無放射痛;雙下肢自腹股溝以遠(yuǎn)感覺減退，右下肢屈伸髖、屈伸膝肌力Ⅲ級，屈伸踝、屈伸趾肌力Ⅰ級。左下肢伸髖、屈伸膝肌力Ⅳ級，屈伸踝、屈伸趾肌力Ⅳ級。雙側(cè)巴氏征陽性，右側(cè)膝反射、跟腱反射(+++)，左側(cè)膝反射、跟腱反射(+)。MRI“椎管內(nèi)占位(T1-6)，膠質(zhì)瘤?”。術(shù)中所見：取胸背部后正中直切口，切開硬膜見脊髓腫脹明顯，表面污穢，正中切開脊髓，見腫瘤呈灰褐色，質(zhì)地軟，血供豐富，邊界欠清，鏡下全切，大小約為10×2×2cm。

男性，53歲，發(fā)作性全頭脹痛2月余。體查：左鼻唇溝略淺，四肢肌肉無萎縮、肌張力正常、肌力Ⅴ級，右巴氏征陽性。CT：右額顳葉占位性病變(圖1a)。MRI：右側(cè)額顳葉、島葉、基底節(jié)區(qū)占位性病變，考慮為大腦膠質(zhì)瘤病可能大;腦內(nèi)散在缺血變性灶;輕度腦水腫(圖1b-d)。術(shù)中所見：額顳葉表面呈灰白色，切開見腫瘤，呈灰白色，質(zhì)軟，能吸除，血供不豐富，邊界不清。沿該灰白色腫瘤組織逐漸擴大切除。腫瘤位于右側(cè)額顳葉、島葉、基底節(jié)區(qū)，累及額葉底面、顳葉底面，內(nèi)側(cè)達(dá)中線及鞍上、下丘腦部，上方深達(dá)基底節(jié)區(qū)。腫瘤將頸內(nèi)動脈、大腦中動脈及分支、大腦前動脈及分支包繞，粘連不緊。切除腫瘤及周邊受累組織，切除顳極及額葉底外側(cè)，腦室開放。

▲圖1為病例三的影響學(xué)，頭部CT顯示右額顳葉低信號影;MRI顯示右側(cè)額顳葉、島葉、基底節(jié)區(qū)占位性病變，表現(xiàn)為短T1，長T2信號影，增強后見點狀強化。

男性，23歲，胸背部疼痛5年，加重伴雙上肢疼痛2月。既往5年前左前胸被自行車撞后間斷出現(xiàn)左側(cè)胸背部間斷疼痛，持續(xù)約幾秒鐘，自行緩解。體查：左上肢肌力Ⅳ+，雙下肢肌張力增高，雙側(cè)T4-10感覺平面針刺感覺、兩點辨別覺、形體覺減退，右側(cè)為著;右側(cè)腹壁反射消失，右側(cè)提睪反射遲鈍，雙側(cè)肛門反射遲鈍;雙側(cè)膝腱、跟腱反射亢進(jìn)，右側(cè)巴彬斯基征可疑陽性，雙側(cè)跟脛膝試驗、閉目難立征陽性。脊椎MRI：脊髓增粗，C7-T3見不規(guī)則條片狀異常強化，其上下方脊髓中央管不規(guī)則擴張。頭部MRI：未見明顯異常。術(shù)中所見：腫瘤位于脊髓內(nèi)，偏右側(cè)，呈暗紅色、質(zhì)軟，血供豐富，與脊髓粘連緊密，邊界欠清，術(shù)中近全切腫瘤。術(shù)后患者病情好轉(zhuǎn)，未行放化療，3年6個月后患者因左胸及腹部疼痛2個月再次入院。體查：右下肢肌力4級。MRI：T2-3椎管內(nèi)占位性病變。術(shù)中所見：腫瘤位于脊髓內(nèi)，呈灰褐色，血供中等，邊界欠清，質(zhì)地軟，鏡下切除大小約6×1.5×1.5cm。

??1.2方法

標(biāo)本均經(jīng)10%中心福爾馬林溶液固定，常規(guī)石蠟包埋、切片及HE染色。免疫組化標(biāo)記采用EnVision法，一抗GFAP、Olig-2、Vim、S-100、P53、IDH-1(R132H)、Syn、NeuN、NF及Ki-67均購于中杉金橋生物技術(shù)開發(fā)公司。光鏡下詳細(xì)觀察分析伴有神經(jīng)氈樣島的膠質(zhì)神經(jīng)元腫瘤組織病理形態(tài)學(xué)及免疫表型，病理診斷完全按照2007版中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤病理學(xué)及遺傳學(xué)分類診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷，經(jīng)兩位及以上神經(jīng)病理專家共同診斷。

2 結(jié)果

??2.1病理檢查

2.1.1 光鏡檢查

形態(tài)學(xué) 彌漫增生的膠質(zhì)細(xì)胞背景中見散在的、大小不等的神經(jīng)氈樣島結(jié)構(gòu)(圖2a-d)。其中增生膠質(zhì)細(xì)胞表現(xiàn)為星形膠質(zhì)細(xì)胞瘤特征，一例表現(xiàn)為少突星形細(xì)胞瘤。神經(jīng)氈樣細(xì)胞島表現(xiàn)為大小不等、局灶性、界限清楚卵圓形的小島，由一些神經(jīng)氈樣基質(zhì)構(gòu)成;小島呈菊形團(tuán)樣排列，由疏密不一或流水樣排列的少突膠質(zhì)細(xì)胞樣所圍繞(圖2e)。部分病例見神經(jīng)氈樣基質(zhì)內(nèi)分布體積較大的神經(jīng)節(jié)樣細(xì)胞，胞漿豐富、粉染，核呈泡狀，部分可見小核仁(以病例四為突出)(圖2f)。部分間質(zhì)粘液樣變性，部分可見多量擴張的小血管伴管壁玻璃樣變性，少數(shù)局部見微血管增生。均未見壞死。2級腫瘤核分裂罕見，3級核分裂像可見，大約為3-5個/10HPF。

▲圖2四例GTNIHE顯微鏡下形態(tài)學(xué)，圖a-d分別為四例的組織形態(tài)學(xué)改變，彌漫增生的膠質(zhì)細(xì)胞背景中見散在的、大小不等的神經(jīng)氈樣島結(jié)構(gòu)(HE×200倍);圖e顯示神經(jīng)氈樣細(xì)胞島呈菊形團(tuán)樣排列，由疏密不一或流水樣排列的少突膠質(zhì)細(xì)胞樣所圍繞(HE×400倍);圖f顯示神經(jīng)氈內(nèi)分布體積較大的神經(jīng)節(jié)樣細(xì)胞，胞漿豐富、粉染，核呈泡狀，部分可見小核仁(HE×400倍)。

2.1.2免疫表型(詳見表一)腫瘤性膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)GFAP、Olig-2、S-100及Vimentin，有兩例病例少數(shù)細(xì)胞P53陽性(≤10%)，IDH-1(R132H)兩例陽性，增殖指數(shù)Ki-67WHOⅡ級腫瘤為3%，WHOⅢ級Ki-67較高大約為10-25%;構(gòu)成神經(jīng)氈樣島的細(xì)胞Syn陽性，表達(dá)NeuN，但NF陰性，Ki-67增殖指數(shù)較低<3%。(見圖3a-f)。

2.1.3病理診斷 按照2007年中樞神經(jīng)系統(tǒng)WHO的診斷標(biāo)準(zhǔn)，四例均診斷為伴神經(jīng)氈島樣結(jié)構(gòu)的膠質(zhì)神經(jīng)元腫瘤(GTNI)，其中三例為WHOⅢ級，另一例復(fù)發(fā)病例初診斷為WHOⅡ級，復(fù)發(fā)后診斷為WHOⅢ級。

2.1.4遺傳學(xué)檢測 四例病例均進(jìn)行熒光原位雜交(FISH)檢測1p/19q、PTEN及EGFR，四例均未見1p/19q及PTEN缺失，亦未見EGFR擴增(見圖4a-d)。

??2.2治療及術(shù)后隨訪

本組四例均獲得完整的隨訪信息，患者手術(shù)切除后臨床癥狀均明顯好轉(zhuǎn)或緩解，一例患者進(jìn)行術(shù)后的放化療，一例患者出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)(表二)。

▲圖3為病例二的免疫組織化學(xué)標(biāo)記結(jié)構(gòu)，圖3a見背景增生的膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)GFAP，形成神經(jīng)氈島的細(xì)胞陰性;圖3b背景增生膠質(zhì)細(xì)胞彌漫表達(dá)Olig-2，形成神經(jīng)氈島的細(xì)胞少數(shù)陽性;圖3c神經(jīng)氈到Syn陽性;圖3d顯示圍繞形成神經(jīng)氈島的細(xì)胞NeuN陽性表達(dá);圖3e腫瘤細(xì)胞表達(dá)IDH-1(R132H);圖3f腫瘤細(xì)胞增殖指數(shù)Ki-67為10-15%(IHC×200倍)。

3 討論

伴有神經(jīng)氈樣島的膠質(zhì)神經(jīng)元腫瘤(glioneuronal tumor with neuropil-like island, GTNI)，1999 年被首次報道，2007 年WHO 中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類將其歸入間變性星形細(xì)胞瘤中進(jìn)行討論。GTNI 是一種罕見浸潤性星形細(xì)胞瘤，認(rèn)為通常為WHO Ⅱ級或Ⅲ級，腫瘤的分子生物學(xué)特征及生物學(xué)行為類似于浸潤性星形細(xì)胞瘤，組織形態(tài)學(xué)以浸潤性星形細(xì)胞瘤背景伴有神經(jīng)氈樣島為特征，圍繞形成神經(jīng)氈樣島的腫瘤細(xì)胞表達(dá)神經(jīng)元相關(guān)標(biāo)記，如Syn 和NeuN。

GTNI多見于成人，發(fā)病年齡為23-65歲，平均42歲，男性多于女性，本組四例亦均為男性。文獻(xiàn)報道GTNI多發(fā)生于顱內(nèi)，脊髓累及少見，國外35例GTNI，顱內(nèi)25例，脊髓10例;國內(nèi)已知兩例均位于顱內(nèi)，本組病例2例發(fā)生于顱內(nèi)，2例發(fā)生于脊髓。統(tǒng)計目前39例GTNI，顱內(nèi)病例均為成人，脊髓病例12例其中兒童6例，成人6例，可能提示成人GTNI多見于顱內(nèi)，而兒童GTNI主要發(fā)生在脊髓。文獻(xiàn)報道部分脊髓GTNI病例出現(xiàn)腦膜播散，認(rèn)為脊髓GTNI更傾向出現(xiàn)全腦全脊髓播散，較顱內(nèi)病變者具有更強的侵襲性。但本組2例脊髓GTNI為成人病例，患者術(shù)前頭部及脊髓MRI檢查均未見腦膜播散，其中一例為復(fù)發(fā)病例，腫瘤復(fù)發(fā)后頭部及脊髓MRI亦未見腦膜播散。

GTNI組織形態(tài)學(xué)以浸潤性星形細(xì)胞瘤背景伴有神經(jīng)氈樣島為特征，Park等總結(jié)既往國外文獻(xiàn)報道GTNI病例，多數(shù)病例背景表現(xiàn)為2級或3級的星形細(xì)胞或少突星形細(xì)胞腫瘤，有3例表現(xiàn)為4級的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。本組病例形態(tài)學(xué)表現(xiàn)與文獻(xiàn)報道一致，表現(xiàn)為浸潤性星形細(xì)胞瘤或少突星形膠質(zhì)細(xì)胞瘤背景，其中見散在大小不等、界限清楚卵圓形的神經(jīng)氈樣小島，小島中心為神經(jīng)氈島樣或菊心團(tuán)樣結(jié)構(gòu)，周圍包繞少突膠質(zhì)細(xì)胞樣或不典型的神經(jīng)元樣細(xì)胞(表達(dá)NeuN或Hu抗原)。部分病例見神經(jīng)氈內(nèi)分布體積較大的神經(jīng)節(jié)樣細(xì)胞。核分裂像存在于浸潤膠質(zhì)成分內(nèi)，隨著腫瘤級別的不同而不同，級別增高時核分裂像明顯增加。GTNI惡性征象表現(xiàn)為細(xì)胞數(shù)目增加，細(xì)胞核不典型，增殖指數(shù)較高(10%-18%)，以及血管內(nèi)皮細(xì)胞增生、壞死，其生物學(xué)行為取決于星形細(xì)胞瘤的分化程度。該腫瘤呈浸潤性生長，常出現(xiàn)蛛網(wǎng)膜下腔播散，顯示惡性腫瘤的特征。異常的核P53免疫染色很多見，尤其是膠質(zhì)細(xì)胞成分，部分低級別病例為陰性，本組3例3級病例均存在不同比例的P53陽性表達(dá)，其中1例為復(fù)發(fā)病例，初始為2級，腫瘤細(xì)胞P53表達(dá)為陰性，復(fù)發(fā)級別升高后出現(xiàn)不同程度的腫瘤細(xì)胞表達(dá)P53，是否提示高級別GTNI中腫瘤細(xì)胞更傾向表達(dá)P53，還需要增加病例進(jìn)行進(jìn)一步地分析。Ki-67標(biāo)記指數(shù)在膠質(zhì)細(xì)胞分化區(qū)域高，在低級別病例中不高(4-5%)，明顯增高時腫瘤變性出明顯的間變性特征，Ki-67指數(shù)顯著升高腫瘤易復(fù)發(fā)。本組4例Ki-67表達(dá)與文獻(xiàn)報道基本一致，低級別增殖指數(shù)低，高級別時增高，復(fù)發(fā)病例腫瘤增殖指數(shù)明顯增加。

神經(jīng)氈樣島結(jié)構(gòu)可以出現(xiàn)在多種神經(jīng)上皮源性腫瘤中，GTNI需要與其他伴有膠質(zhì)神經(jīng)元分化及神經(jīng)氈樣島的腫瘤進(jìn)行鑒別，如室管膜瘤、神經(jīng)細(xì)胞瘤、節(jié)細(xì)胞瘤和節(jié)細(xì)胞膠質(zhì)瘤、脈絡(luò)叢乳頭狀瘤等。當(dāng)缺乏經(jīng)驗，神經(jīng)氈樣島不明顯時，需要警惕不要診斷為普通的星形細(xì)胞瘤或少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤。本組第四例病例次手術(shù)后病理組織形態(tài)學(xué)多數(shù)區(qū)域表現(xiàn)為明顯神經(jīng)氈樣基質(zhì)內(nèi)多量神經(jīng)節(jié)樣細(xì)胞分布，神經(jīng)氈樣小島結(jié)構(gòu)不明顯，需要與發(fā)生在脊髓的節(jié)細(xì)胞膠質(zhì)瘤進(jìn)行鑒別。

對于GTNI 的遺傳學(xué)研究相對較少，僅有少數(shù)病例存在1p 缺失或1p/19q 小片段間隙性缺失(small interstitial deletions)，兒童GTNI 中發(fā)現(xiàn)存在1p 和22q 丟失，也有報道兒童脊髓GTNI 出現(xiàn)1p 缺失， 而無19q 缺失。Barbashina 等報道8例成人GTNI，其中1 例出現(xiàn)1p36 和1q13 微缺失(microdeletions)，所有病例均未見大范圍的1p/19q缺失。Tyler 等年報道一例伴有腦少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤的脊髓GTNI 病例，F(xiàn)ISH 檢測腫瘤細(xì)胞存在1p/19q缺失[3]。對本組四例進(jìn)行1p/19q、PTEN 及EGFR的熒光原位雜交(FISH)檢測均未見異常。腫瘤細(xì)胞1p/19q缺失可能與GTNI背景增生膠質(zhì)細(xì)胞有關(guān)，多數(shù)GTNI 病例背景中增生膠質(zhì)細(xì)胞表現(xiàn)為星形細(xì)胞或少突星形細(xì)胞瘤，僅有極少數(shù)表現(xiàn)為少突膠質(zhì)瘤，這可能與腫瘤細(xì)胞1p/19q 缺失有關(guān)。同時，進(jìn)行IDH-1(R132H)免疫組織化學(xué)染色，發(fā)現(xiàn)2 例存在陽性表達(dá)。

目前文獻(xiàn)報道認(rèn)為GTNI預(yù)后與WHO分級有關(guān)，因腫瘤表現(xiàn)為彌漫性的生長方式，而常出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)，臨床預(yù)后不好，尤其是脊髓GTNI，臨床治療建議進(jìn)行腫瘤手術(shù)切除聯(lián)合放化療。本組病例隨訪時間13-42個月，患者均行手術(shù)進(jìn)行腫瘤切除，其中僅一例患者進(jìn)行術(shù)后的放化療，其他患者術(shù)后未進(jìn)行治療，但有一例術(shù)后3年6個月后腫瘤復(fù)發(fā)，WHO級別上升。根據(jù)患者提供病史，其中3例術(shù)前就存在長期的臨床表現(xiàn)或早期發(fā)現(xiàn)，手術(shù)切除后從患者隨訪結(jié)果上看，腫瘤的預(yù)后較好，是否提示GTNI雖然現(xiàn)在歸入浸潤性星形細(xì)胞瘤的范疇內(nèi)，因其它本身存在著神經(jīng)元的分化，可能臨床預(yù)后與同等級別浸潤性星形細(xì)胞瘤仍然存在差別。文獻(xiàn)報道脊髓GTNI容易出現(xiàn)腦脊膜播散，盡管腫瘤級別不高但患者的臨床預(yù)后較差，可能與腫瘤播散有關(guān)系。這些都需要不斷增加樣本量，以獲得更多具有統(tǒng)計學(xué)價值的數(shù)據(jù)。

▲圖4為病例三的1p/19q、PTEN及EGFR熒光原位雜交(FISH)檢測結(jié)果，圖4a-c分別顯示腫瘤細(xì)胞未見1p、19q及PTEN缺失;圖4d示腫瘤細(xì)胞未見EGFR擴增。

目前全世界已報道的GTNI病例并不多見，脊髓GTNI的報道更加少，且多以病例報道的形式出現(xiàn)，關(guān)于GTNI的起源、形態(tài)學(xué)、遺傳學(xué)、影像學(xué)特征及臨床治療和預(yù)后等方面的資料還很有限，尚需更多的研究和總結(jié)，本文在此提供4例GTNI病理，同時有一例為術(shù)后再次復(fù)發(fā)腫瘤級別提升病例，希望對GTNI進(jìn)一步研究提供一定的參考。