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膠質(zhì)瘤是成人常見原發(fā)性腦腫瘤，年發(fā)病率大約在 4-5/100,000。對高級別膠質(zhì)瘤治療效果的評價(jià)目前主要依據(jù)患者生存時(shí)間，或是無進(jìn)展生存時(shí)間及影像緩解率，后者在復(fù)發(fā)病變中更常用。90年代初 Macdonald 等人提出了高級別膠質(zhì)瘤治療反應(yīng)的判定標(biāo)準(zhǔn)(表 1)。該標(biāo)準(zhǔn)利用增強(qiáng) CT 及 WHO腫瘤二維治療反應(yīng)評定標(biāo)準(zhǔn)，測量強(qiáng)化區(qū)域的腫瘤大小，提供了客觀的影像評判標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)患者激素及神經(jīng)功能改善情況也被考慮在內(nèi)。該標(biāo)準(zhǔn)被提出后便在高級別膠質(zhì)瘤研究中得到廣為應(yīng)用，使得各臨床試驗(yàn)間的治療反應(yīng)率可以相互比較。

Macdonald 標(biāo)準(zhǔn)隨后推廣到了 MRI。MRI目前是判斷高級別膠質(zhì)瘤對治療反應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)影像學(xué)檢查。跟 CT 掃描類似，MRI上增強(qiáng)區(qū)域反映的是腫瘤血管重建及血腦屏障被破壞的區(qū)域。在體部腫瘤中，一維測量已經(jīng)成為判定腫瘤反應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)則。實(shí)性腫瘤判定標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)在 2000 年首次引入腫瘤一維測量，近又推出了修訂版 RECIST1.1 。有人在高級別膠質(zhì)瘤中將 RECIST 一維測量與二維測量、三維測量、體積測量進(jìn)行比較。結(jié)果顯示：在成人高級別膠質(zhì)瘤中，無論是新診斷的還是復(fù)發(fā)的膠質(zhì)瘤，這幾種標(biāo)準(zhǔn)在評定治療反應(yīng)方面具有高度一致性，在兒童患者中也得到了類似的結(jié)論。但三維測量似乎不如一維、二維以及體積測量。至今一維測量的 RECIST 標(biāo)準(zhǔn)在膠質(zhì)瘤的前瞻性研究中尚未使用。二維測量的 Macdonald 標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用的為廣泛，其好處是試驗(yàn)結(jié)果可以很好的同歷史數(shù)據(jù)進(jìn)行對比。

高級別膠質(zhì)瘤治療反應(yīng)新評估標(biāo)準(zhǔn)的生成Macdonald標(biāo)準(zhǔn)從產(chǎn)生的時(shí)候便有不少局限性：難于測量形狀不規(guī)則的腫瘤大小，測量者間的差異，缺乏對不強(qiáng)化部分腫瘤的評價(jià)，缺乏對多發(fā)腫瘤的評價(jià)指南，及伴有囊壁強(qiáng)化的結(jié)節(jié)性病變的測量和手術(shù)引起的術(shù)腔壁強(qiáng)化。Macdonald標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)為，病灶強(qiáng)化區(qū)域增大超過 25% 可以可靠地表示腫瘤進(jìn)展，進(jìn)而需要改變治療方案。然而，造影劑引起的強(qiáng)化反應(yīng)是非特異性的，只表示造影劑通過了破壞的血腦屏障。激素劑量、抗血管藥物以及放射技術(shù)的改變均可影響增強(qiáng)反應(yīng);治療相關(guān)炎性反應(yīng)，癇癇發(fā)作，術(shù)后改變，缺血，亞急性放射反應(yīng)，放射性壞死等非腫瘤性事件亦可使得強(qiáng)化增加。因此，單一利用增強(qiáng)區(qū)域的改變評定腫瘤大小的改變存在明顯缺陷。另外，替莫唑胺(TMZ)同步放化療的應(yīng)用使假性進(jìn)展病例的增加，以及抗血管藥物的應(yīng)用，使得 Macdonald 標(biāo)準(zhǔn)的這些缺陷變的更加明顯，這一現(xiàn)狀迫切要求對高級別膠質(zhì)瘤療效判定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行修訂。

假性進(jìn)展和輻射效應(yīng)

多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)的標(biāo)準(zhǔn)治療方案包括：大程度的安全切除腫瘤，隨后接受同步放化療及后續(xù)的 TMZ 輔助化療。約 20%~ 30% 的患者放療后首次 MRI會(huì)顯示增強(qiáng)區(qū)域擴(kuò)大，在治療方案保持不變的情況下，終又縮小。這一現(xiàn)象稱為假性進(jìn)展，可能與放療一過性的增加腫瘤血管通透性相關(guān) , TMZ 對放療的這一作用有放大作用，這使得在放療結(jié)束后即刻對腫瘤進(jìn)展進(jìn)行判斷變的復(fù)雜。

假性進(jìn)展可伴有患者臨床癥狀及體征的加重，這一情況在伴有 MGMT 基因啟動(dòng)子甲基化的患者中更為常見。這種治療相關(guān)效應(yīng)影響患者的進(jìn)一步處置，有可能導(dǎo)致中斷有效的輔助化療，使得無進(jìn)展生存時(shí)間(PFS)的確定更加困難。同樣影響入組適合的復(fù)發(fā)膠質(zhì)瘤患者參與臨床試驗(yàn)， 如果不能把假性進(jìn)展患者排除，可能會(huì)得到較高的治療和較長的 PFS，進(jìn)而錯(cuò)誤的認(rèn)為某種藥物治療有效。

為了改善這一情況，新提出的治療反應(yīng)判定標(biāo)準(zhǔn)建議：在放療完成的 12 周內(nèi)(該時(shí)期假性進(jìn)展發(fā)生率高)新出現(xiàn)的強(qiáng)化灶，只有當(dāng)其主體不在放療區(qū)域，或者病理學(xué)證實(shí)為腫瘤進(jìn)展時(shí)，才可以認(rèn)定為進(jìn)展。對于不能鑒別是假性進(jìn)展還是真實(shí)腫瘤進(jìn)展的患者，不應(yīng)該納入復(fù)發(fā)膠質(zhì)瘤的試驗(yàn)。對于臨床表現(xiàn)穩(wěn)定和 /或根據(jù)代謝圖或血管成像判斷懷疑為假性進(jìn)展的患者，應(yīng)繼續(xù)目前的治療方案。

手術(shù)及其他治療引起的強(qiáng)化

患者術(shù)后 48 到 72 小時(shí)行增強(qiáng) MR 術(shù)腔壁會(huì)有強(qiáng)化現(xiàn)象。為避免影響術(shù)后殘余腫瘤的判定，理想的術(shù)后 MR 復(fù)查應(yīng)在術(shù)后 24 到 48 小時(shí)內(nèi)進(jìn)行，遲不超過 72 小時(shí)。彌散加權(quán)成像掃描有助于鑒別之后數(shù)周到數(shù)月新出現(xiàn)的強(qiáng)化灶是缺血還是腫瘤復(fù)發(fā)。另外，如術(shù)中使用的化療貼片、免疫毒性分子、基因和病毒治療、免疫治療、間質(zhì)內(nèi)放療和立體定向放射治療等均可引起術(shù)后增強(qiáng)反應(yīng)，影響腫瘤復(fù)發(fā)的判定。灌注成像，磁共振波譜成像及正電子發(fā)射斷層掃描，有時(shí)有助于鑒別腫瘤復(fù)發(fā)和治療反應(yīng)。

目前沒有一種成像方式有足夠的特異性區(qū)分腫瘤復(fù)發(fā)與治療效果，因此偶爾需要手術(shù)鑒別。

抗血管治療引起的假性有效

抗血管靶向藥物，特別是針對血管內(nèi)皮生長因子(如貝伐單抗)和血管內(nèi)皮生長因子受體(如西地尼布)藥物，早可以在用藥后 1-2 天便引起增強(qiáng)區(qū)域顯著減弱，導(dǎo)致較高(25%-60%)的影像治療。令人失望的是：這些藥物在復(fù)發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中產(chǎn)生的前所未有的高并未使患者獲得相應(yīng)的生存獲益。這些明顯的反應(yīng)，部分源于抗血管治療引起的血管滲透性正?；?，并不能反映真正的抗腫瘤效果。與 Macdonald 標(biāo)準(zhǔn)相比，新標(biāo)準(zhǔn)提出影像學(xué)有效持續(xù)至少 4 個(gè)星期才可以視為真正的有效。

缺乏對不強(qiáng)化部分腫瘤的評價(jià)

高級別膠質(zhì)瘤具有浸潤性，但其浸潤性不總是導(dǎo)致血腦屏障破壞。通過磁共振 T2 加權(quán)像和 FLAIR圖像測定非增強(qiáng)部分腫瘤的范圍是困難的，因?yàn)榱鲋芩[和延遲放射作用引起的白質(zhì)變化有類似的影像學(xué)表現(xiàn)。低級別膠質(zhì)瘤(WHOII級)和間變性膠質(zhì)瘤(WHOIII級)相當(dāng)部分是不增強(qiáng)的，而 Macdonald標(biāo)準(zhǔn)并不包含腫瘤的非增強(qiáng)部分，這使得其在低級別膠質(zhì)瘤和間變性膠質(zhì)瘤的評估更加困難。

抗血管治療經(jīng)驗(yàn)不斷增長，特別是針對血管內(nèi)皮生長因子和血管內(nèi)皮生長因子受體的藥物，人們越來越注意到：部分患者雖然初出現(xiàn)腫瘤增強(qiáng)部分減少，但隨后在T2和FLAIR像上病變漸增大，常常提示腫瘤浸潤，因此新評估標(biāo)準(zhǔn)將非增強(qiáng)腫瘤的增大作為腫瘤進(jìn)展的證據(jù)。但是，想要精確量化T2/FLAIR 像上的改變往往是困難的，必須排除放射反應(yīng)、激素減量、脫髓鞘病變、缺血性損傷、感染、癲癇、術(shù)后改變或其他治療等原因引起的相應(yīng)信號改變。T2/FLAIR 像上腫瘤浸潤的征象包括：占位效應(yīng)(溝回飽滿，腦室受壓，胼胝體增厚)，皮質(zhì)浸潤及照射野以外的影像學(xué)改變。神經(jīng)腫瘤治療反應(yīng)評估(RANO)工作組認(rèn)為利用現(xiàn)有技術(shù)尋找一個(gè)客觀的指標(biāo)來衡量非增強(qiáng)病變的進(jìn)展仍是困難的。

這些變化初可能是輕微的，往往需要接下來一個(gè)或二個(gè)驗(yàn)證性掃描。如果非增強(qiáng)病灶的進(jìn)展是在回顧性分析中確認(rèn)，那么變化首先被判定出來的時(shí)間點(diǎn)應(yīng)被認(rèn)定為進(jìn)展開始時(shí)間。非強(qiáng)化腫瘤的進(jìn)展也常與患者神經(jīng)功能惡化相關(guān)，因此病人的臨床狀況也有助于確定疾病進(jìn)展。由于缺乏令人信服的神經(jīng)功能測量表，神經(jīng)功能惡化標(biāo)準(zhǔn)不包括在該評估標(biāo)準(zhǔn)中。但推薦應(yīng)用 KPS評分，美國東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)評分指數(shù)及WHO 評分指數(shù)用于確認(rèn)臨床惡化。

高級別膠質(zhì)瘤治療反應(yīng)新評估標(biāo)準(zhǔn)的生成

鑒于 Macdonald 標(biāo)準(zhǔn)的缺陷，神經(jīng)腫瘤學(xué)界在國際上針對出高級別膠質(zhì)瘤的影像學(xué)評估做出了多方努力，從而能夠?qū)寡芩幬镏委熢囼?yàn)給出更準(zhǔn)確的結(jié)論。RANO 工作組包含神經(jīng)腫瘤專家，神經(jīng)外科專家，放射腫瘤專家，放療專家，神經(jīng)心理學(xué)家，生活質(zhì)量評估專家等多個(gè)領(lǐng)域，并受到政府和企業(yè)的支持。工作組成員還包括歐美神經(jīng)腫瘤機(jī)構(gòu)和腦腫瘤合作小組的領(lǐng)導(dǎo)人物。認(rèn)識(shí)到其他類別神經(jīng)腫瘤臨床方面存在的挑戰(zhàn)，低級別膠質(zhì)瘤治療反應(yīng)的影像學(xué)評估標(biāo)準(zhǔn)及以手術(shù)為基礎(chǔ)治療的評估標(biāo)準(zhǔn)，均將單獨(dú)提出。

下面將詳盡說明 RANO 工作組提出的高級別膠質(zhì)瘤治療反應(yīng)評估的新標(biāo)準(zhǔn)。必須強(qiáng)調(diào)的是，這是一個(gè)不斷完善的工作。在未來幾年，隨著新的體積和生理成像技術(shù)(如，灌注、滲透、擴(kuò)散成像;磁共振波譜和代謝顯像)、神經(jīng)心理量表和生活質(zhì)量量表的出現(xiàn)，RANO 工作組會(huì)將這些指標(biāo)加入到評估標(biāo)準(zhǔn)。

影象參數(shù)的定義

對于具體的病變，必須包含增強(qiáng)區(qū)及非增強(qiáng)區(qū)的系列評估和比較，大截面面積將用于確定增強(qiáng)病變的大小。

可測量與不可測量強(qiáng)化病灶的定義可測量病灶的定義：是 CT 或 MRI上的具有明確邊界的三維增強(qiáng)病變，能夠在層厚 5mm 的兩張及以上軸位片上顯影，且相互垂直的長徑均大于10mm。與 RECIST1.1 版相一致，萬一 MRI掃描層厚較厚，小可測病灶應(yīng)大于兩倍的層厚。在確定小可測病灶的大小時(shí)層間隙也需要加以考慮。囊性腫瘤和手術(shù)腔壁的測量是一個(gè)挑戰(zhàn)，一般來說這種病變應(yīng)被視為不可測量病灶，除非有直徑大于10mm 結(jié)節(jié)。治療反應(yīng)評估時(shí)，囊壁或手術(shù)腔壁不考慮。

不可測病灶定義為一維測量的病變，無明確邊緣的病灶，或病變大直徑小于 10mm?；颊呷魶]有可測量病灶，如術(shù)后全切的患者，不存在治療有效，僅有病情穩(wěn)定作為好的影像學(xué)結(jié)果。因此如以治療作為研究的主要結(jié)點(diǎn)，需篩選有可測量病灶的患者入組。而如以腫瘤控制時(shí)間或生存時(shí)間作為主要結(jié)點(diǎn)時(shí)，可測量與不可測量病灶均的患者均可以入組，因?yàn)榇藭r(shí)主要觀察事件是病情是否進(jìn)展。

病灶數(shù)目

與 RECIST1.1 類似，如果有多個(gè)增強(qiáng)病變，應(yīng)測量至少兩個(gè)大的病變，這些病灶相互垂直直徑的和應(yīng)加以計(jì)算。鑒于高級別膠質(zhì)瘤的異質(zhì)性和一些病灶難以測量，多可以包含大的 5 個(gè)病灶，且應(yīng)包含大的病灶在內(nèi)，但重點(diǎn)應(yīng)包含可以重復(fù)測量的病灶。有時(shí)大的病變不能夠重復(fù)測量，應(yīng)選擇可以重復(fù)測量的第二大病灶。

對于復(fù)發(fā)腫瘤且具有多發(fā)病灶的患者，如果其中只有 1 或 2 個(gè)病灶變大，這些增大病灶應(yīng)該作為評估治療反應(yīng)的靶病灶，其余病灶也應(yīng)加以記錄。少數(shù)情況，如非靶病變出現(xiàn)無可爭議的進(jìn)展導(dǎo)致停止治療或在靶病灶出現(xiàn)穩(wěn)定或部分有效時(shí)伴有新法增強(qiáng)病灶的出現(xiàn)，這應(yīng)定義為腫瘤進(jìn)展。

依同步放化療結(jié)束時(shí)間定義腫瘤進(jìn)展的原則如前所述，約 20%-30% 的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者在同步放化療后出現(xiàn)假性進(jìn)展，特別是在放療結(jié)束后的頭 3 個(gè)月。因此建議在復(fù)發(fā)腫瘤的臨床試驗(yàn)將這類患者排除，除非在放射野外出現(xiàn)進(jìn)展或存在組織病理學(xué)的證實(shí)。Table 2 列出了這些推薦。

復(fù)發(fā)高級別膠質(zhì)瘤入組臨床試驗(yàn)的原則

目前復(fù)發(fā)膠質(zhì)瘤的臨床試驗(yàn)中，只要患者出現(xiàn)影像學(xué)惡化，即便很輕微都可納入研究。RANO建議，在患者激素用量穩(wěn)定或增加時(shí)，增強(qiáng)病灶須有 25%以上的增加時(shí)，才可考慮為病情進(jìn)展從而納入腫瘤復(fù)發(fā) /進(jìn)展的試驗(yàn)研究。以無進(jìn)展生存期為主要終點(diǎn)的臨床試驗(yàn)可以入組新出現(xiàn)的不可測量增強(qiáng)病灶的患者。單純臨床惡化或增加激素劑量不足以表明病情進(jìn)展，進(jìn)而入組臨床研究。特殊情況如一些患者接受抗血管藥物治療，病情進(jìn)展時(shí)主要表現(xiàn)為非增強(qiáng)病灶的發(fā)展，這種情況難以與治療效果引起的類似變化相鑒別。如果可以確定非增強(qiáng)病灶的變化是腫瘤進(jìn)展所致，盡管這些病灶是不可測量的，仍然可以入組復(fù)發(fā)腫瘤的臨床試驗(yàn)。

影像學(xué)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

在確認(rèn)治療反應(yīng)前，需進(jìn)行治療前后的影像學(xué)比較。表3、4列出了治療后的影像學(xué)變化評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。

在影像學(xué)變化模棱兩可，不足以鑒別病情穩(wěn)定或進(jìn)展逐，允許繼續(xù)治療并觀察一段時(shí)間，如 4 周。如果隨后的掃描表明疾病發(fā)生了進(jìn)展，進(jìn)展日期應(yīng)該是首次發(fā)現(xiàn)變化的掃描時(shí)間。對于應(yīng)用影響血管通透性藥物的患者，評定影像學(xué)反應(yīng)尤其困難，這些患者應(yīng) 4 周后再次掃描確認(rèn)治療有效或疾病穩(wěn)定。

對可測量或不可測的病變應(yīng)使用相同的技術(shù)參數(shù)進(jìn)行評估。理想情況下病人應(yīng)在同一磁共振成像掃描，或至少具有相同的磁場強(qiáng)度，以減少解讀影像變化時(shí)的困難。

完全有效

完全有效須滿足以下所有條件：所有可測量及不可測病灶完全消失 4 周以上;沒有新發(fā)病變;非強(qiáng)化病變穩(wěn)定或改善;患者停用激素或僅使用生理替代量，臨床癥狀穩(wěn)定或改善。假如沒有 4 周后掃描來確認(rèn)，這種情況將只能被視為疾病穩(wěn)定。

部分有效

部分有效須滿足以下條件：與治療前相比，所有強(qiáng)化病灶的直徑總和至少減少 50%，且需持續(xù) 4周;不可測量病變無進(jìn)展;沒有新發(fā)病變;在同一或更低劑量激素使用下，非增強(qiáng)病變穩(wěn)定或改善;患者臨床癥狀穩(wěn)定或改善。如果沒有 4 周后的影像學(xué)確認(rèn)，這種變化將僅被視為疾病穩(wěn)定。

疾病穩(wěn)定

若病人不符合完全有效，部分有效或疾病進(jìn)展(見下節(jié))，且符合以下條件，視為病情穩(wěn)定：與治療前相比，在同一或低劑量激素下非增強(qiáng)病變穩(wěn)定，且臨床狀態(tài)穩(wěn)定。若患者因臨床癥狀或體征加重需要增加激素劑量而無影象學(xué)證實(shí)的疾病進(jìn)展，而在隨后的復(fù)查掃描中證實(shí)存在疾病進(jìn)展，疾病穩(wěn)定的時(shí)間點(diǎn)應(yīng)是無激素增加的后一次證實(shí)疾病穩(wěn)定的掃描時(shí)間點(diǎn)。

疾病進(jìn)展

發(fā)生任何如下情形可視為疾病進(jìn)展：在激素用量不變或增加下，強(qiáng)化病灶的直徑總和增加超過25%;T2/FLAIR 像上非增強(qiáng)病灶顯著增大;出現(xiàn)任何新發(fā)病變;不可測量病變發(fā)生明確進(jìn)展;排除其他原因或激素劑量減少引起的臨床癥狀顯著惡化。

患者由于臨床死亡或病情惡化無法行掃描評估也應(yīng)視為疾病進(jìn)展。

僅有激素量增加，而無腫瘤引起的臨床癥狀惡化，將不會(huì)被判定為疾病進(jìn)展?；颊哂跋駥W(xué)穩(wěn)定，但存在非腫瘤原因引起的激素量增加時(shí)，不足以評定為疾病穩(wěn)定或進(jìn)展，應(yīng)進(jìn)一步密切觀察。如果患者的激素用量可以減少回到基線，將被視為疾病穩(wěn)定;如果與腫瘤相關(guān)的臨床癥狀變得越來越明顯，將被視為疾病進(jìn)展。進(jìn)展時(shí)間點(diǎn)應(yīng)定為激素增加的時(shí)間點(diǎn)。

臨床癥狀惡化主要由內(nèi)科醫(yī)師判定，但建議 KPS評分從 100 或 90 減至 70 或更少，從 80 或更少減少20 以上，或 KPS 評分從基線減至 50 以下，且持續(xù) 7天以上，應(yīng)視為神經(jīng)癥狀惡化。除非這些改變由其它病因或激素劑量改變引起。同樣 ECOG 和 WHO 評分從 0或1 至2或 2至 3 均將被視為神經(jīng)癥狀惡化。

患者不可測量增強(qiáng)病變，尺寸上有顯著增大而且變得可測量(小雙向直徑 10毫米)將也被視為發(fā)生了進(jìn)展。理想情況下，變化應(yīng)該是顯著的(大直徑增加 5毫米或強(qiáng)化病灶的直徑總和增加 25%)，而不是由 9*9mm 病變(不可測量)增加到 10*11mm 病變(可測量)。若不確定是否病變有進(jìn)展，繼續(xù)治療和后續(xù)評估將有助于驗(yàn)證是否有真正的進(jìn)展。疾病進(jìn)展日期應(yīng)該是可疑進(jìn)展提出的時(shí)間。

多發(fā)腫瘤評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

多發(fā)性病變疾病進(jìn)展的定義為，在開始治療后與小測量腫瘤相比，強(qiáng)化病灶的直徑總和增加25% 以上。新病變出現(xiàn)或非靶病變進(jìn)展也視為疾病進(jìn)展。部分有效的定義是與治療前相比，所有強(qiáng)化病灶的可測量直徑總和減少 50%，持續(xù)至少 4 周，同時(shí)患者激素用量穩(wěn)定或減少。

體積測量及更磁共振成像的評估作用

鑒于二維測量腫瘤的局限，體積解剖性評估越來越引人矚目。與二維測量相比，體積測量將使手術(shù)腔壁周圍的增強(qiáng)病灶和非增強(qiáng)病灶的測量更準(zhǔn)確。然而RANO工作組認(rèn)為目前還不適于廣泛使用，隨著體積成像變得更加標(biāo)準(zhǔn)化和廣泛使用并得到臨床驗(yàn)證，也將會(huì)納入新的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。

新興數(shù)據(jù)還表明，其它磁共振成像技術(shù)如灌注成像(動(dòng)態(tài)磁敏感性核磁共振)，滲透成像(動(dòng)態(tài)對比增強(qiáng)磁共振成像)，彌散成像，磁共振波譜成像，和氟胸苷、氨基酸正電子發(fā)射斷層掃描可以預(yù)測腫瘤治療反應(yīng)或區(qū)分非增強(qiáng)腫瘤與其他原因引起的信號增加。這些技術(shù)還需要嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)研究證實(shí)才可以被用于評估治療反應(yīng)。

其它評估指標(biāo)

越來越多的數(shù)據(jù)表明，其他指標(biāo)如神經(jīng)認(rèn)知功能、生活質(zhì)量和激素使用情況可用來衡量患者的臨床受益。目前這些指標(biāo)還不能夠被納入當(dāng)前的評估標(biāo)準(zhǔn)，但隨著指標(biāo)的完善在不遠(yuǎn)的將來將會(huì)被加入使用。

(參考文獻(xiàn)略)