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多發(fā)性骨髓瘤(MM)是一種惡性漿細(xì)胞病，其腫瘤細(xì)胞起源于骨髓中的漿細(xì)胞，而漿細(xì)胞是B淋巴細(xì)胞發(fā)育到終功能階段的細(xì)胞。因此多發(fā)性骨髓瘤可以歸到B淋巴細(xì)胞淋巴瘤的范圍。目前WHO將其歸為B細(xì)胞淋巴瘤的一種，稱為漿細(xì)胞骨髓瘤/漿細(xì)胞瘤。其特征為骨髓漿細(xì)胞異常增生伴有單克隆免疫球蛋白或輕鏈(M蛋白)過度生成，極少數(shù)患者可以是不產(chǎn)生M蛋白的未分泌型MM。多發(fā)性骨髓瘤常伴有多發(fā)性溶骨性損害、高鈣血癥、貧血、腎臟損害。由于正常免疫球蛋白的生成受抑，因此容易出現(xiàn)各種細(xì)菌性感染。發(fā)病率估計為2～3/10萬，男女比例為1.6：1，大多患者年齡>40歲。

病因

多發(fā)性骨髓瘤的病因迄今尚未完全明確，臨床觀察、流行病學(xué)調(diào)查和動物實(shí)驗(yàn)提示，電離輻射、慢性抗原刺激、遺傳因素、病毒感染、基因突變可能與多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病有關(guān)。多發(fā)性骨髓瘤在遭受原子彈爆炸影響的人群和在職業(yè)性接受或治療性接受放射線人群的發(fā)病率顯著高于正常，而且接受射線劑量愈高，發(fā)病率也愈高，提示電離輻射可誘發(fā)本病，其潛伏期較長，有時長達(dá)15年以上。

據(jù)報告化學(xué)物質(zhì)如石棉、砷、殺蟲劑、石油化學(xué)產(chǎn)品、塑料及橡膠類的長期接觸可能誘發(fā)本病，但此類報告大都比較零散，尚缺乏足夠令人信服的證據(jù)。臨床觀察到患有慢性骨髓炎、膽囊炎、膿皮病等慢性炎癥的患者較易發(fā)生多發(fā)性骨髓瘤。

動物試驗(yàn)(向小鼠腹腔注射礦物油或包埋塑料)證明慢性炎癥刺激可誘發(fā)腹腔漿細(xì)胞瘤。多發(fā)性骨髓瘤在某些種族(如黑色人種)的發(fā)病率高于其他種族，居住在同一地區(qū)的不同種族的發(fā)病率也有不同，以及某些家族的發(fā)病率顯著高于正常人群，這些均提示多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病可能與遺傳因素有關(guān)。

病毒與多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病有關(guān)已在多種動物試驗(yàn)中得到證實(shí)，早先有報告EB病毒與人多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病有關(guān)，近年來又報道Human Herpes Virus-8(HHV-8)與多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病有關(guān)。但是究竟是偶合抑或是病毒確與多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病有關(guān)，尚待進(jìn)一步研究澄清。

多發(fā)性骨髓瘤可能有多種染色體畸變及癌基因激活，但未發(fā)現(xiàn)特異的標(biāo)志性的染色體異常。染色體畸變是否是多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病的始動因素，尚待研究證實(shí)。惡性腫瘤是多因素、多基因、多步驟改變導(dǎo)致的疾病，多發(fā)性骨髓瘤也不例外。

癌基因如N-ras、c-myc等的激活，以及抑癌基因如Rb、P53等缺陷或丟失與：多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病有一定的關(guān)系，尤其是近年來對抗凋亡的基因bcl-2的研究，使對多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病有了進(jìn)一步的了解。免疫系統(tǒng)的慢性抗原刺激如細(xì)菌、病毒感染等在多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病中可能起重要作用，但各種研究結(jié)果不一致，需做進(jìn)一步的流行病學(xué)研究。
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癥狀

多發(fā)性骨髓瘤起病徐緩，早期無明顯癥狀，容易被誤診。MM的臨床表現(xiàn)多樣，主要有貧血、骨痛、腎功能不全、感染、出血、神經(jīng)癥狀、高鈣血癥、淀粉樣變等。

1.骨痛、骨骼變形和病理骨折，骨髓瘤細(xì)胞分泌破骨細(xì)胞活性因子而激活破骨細(xì)胞，使骨質(zhì)溶解、破壞，骨骼疼痛是常見的癥狀，多為腰骶、胸骨、肋骨疼痛。由于瘤細(xì)胞對骨質(zhì)破壞，引起病理性骨折，可多處骨折同時存在。

2.貧血和出血，貧血較常見，為首發(fā)癥狀，早期貧血輕，后期貧血嚴(yán)重。晚期可出現(xiàn)血小板減少，引起出血癥狀。皮膚黏膜出血較多見，嚴(yán)重者可見內(nèi)臟及顱內(nèi)出血。

3.肝、脾、淋巴結(jié)和腎臟病變，肝、脾腫大，頸部淋巴結(jié)腫大，骨髓瘤腎。器官腫大或者異常腫物需要考慮髓外漿細(xì)胞瘤或者淀粉樣變。

4.神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，神經(jīng)系統(tǒng)髓外漿細(xì)胞瘤可出現(xiàn)肢體癱瘓、嗜睡、昏迷、復(fù)視、失明、視力減退。

5.多發(fā)性骨髓瘤多見細(xì)菌感染，亦可見真菌、病毒感染，常見為細(xì)菌性肺炎、泌尿系感染、敗血癥，病毒性帶狀庖疹也容易發(fā)生，尤其是治療后免疫低下的患者。

6.腎功能損害，50%～70%病人尿檢有蛋白、紅細(xì)胞、白細(xì)胞、管型，出現(xiàn)慢性腎功能衰竭、高磷酸血癥、高鈣血癥、高尿酸血癥，可形成尿酸結(jié)石。

7.高黏滯綜合征，可發(fā)生頭暈、眼花、視力障礙，并可突發(fā)暈厥、意識障礙。

8.淀粉樣變，常發(fā)生于舌、皮膚、心臟、胃腸道等部位。

檢查

1.血清異常球蛋白增多，而白蛋白正常或減少。尿凝溶蛋白半數(shù)陽性。

2.貧血多呈正細(xì)胞、正色素性，血小板正?；蚱汀?/p>

3.骨髓檢查：漿細(xì)胞數(shù)目異常增多，可伴有形態(tài)異常。

4.骨骼X線檢查可見多發(fā)性溶骨性穿鑿樣骨質(zhì)缺損區(qū)或骨質(zhì)疏松、病理性骨折。
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